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Nature:科学家突破血脑屏障攻击脑瘤

编辑:INC|发布时间:2020-02-20 21:02|点击次数:

大脑是一堡垒,配备有旨在隔离危险病原体的屏障即为“血脑屏障”。但是保护是有代价的:当面临诸如胶质母细胞瘤这样的可怕威胁时,这些屏障会干扰免疫系统同时阻碍药物进入胶质母细胞瘤是一种致命的脑肿瘤,目前尚无有效的治疗方法。临床治疗主要是手术切除,再辅以放化疗,但预后生存率仅为18个月,因此探索新的治疗途径非常重要。

1月15日耶鲁大学的研究人员在Nature杂志上报告说,耶鲁大学的研究人员发现了一种新颖的脑肿瘤治疗方法,血管内皮生长因子C(Vascular EndothelialGrowth Factor C,VEGF-C)的异位表达有可能增加脑膜淋巴管,从而实现免疫监视,启动T细胞介导的脑肿瘤免疫,达到治疗效果

DOI: 10.1038/s41586-019-1912-x

血管内皮生长因子C的来由

尽管大脑本身没有直接的方法来处理细胞废物,但排在颅骨内部的细小血管会收集组织废物,并通过人体的淋巴系统进行处理,从而过滤掉体内的毒素和废物。研究人员在新研究中利用的正是这种处置系统。

这些血管在出生后不久形成,部分地被称为血管内皮生长因子C或VEGF-C的基因刺激。

研究人员VEGF C引入患有胶质母细胞瘤的小鼠的脑脊液中,并观察到对脑部肿瘤的T细胞反应水平增加。当与免疫治疗中常用的免疫系统检查点抑制剂联合使用时,VEGF-C治疗可显着延长小鼠的生存期。换句话说,与癌症免疫治疗药物一起引入VEGF-C显然足以靶向脑肿瘤。

研究具体方法:

脑膜淋巴管分布于硬脑膜周围,将大脑与外周淋巴系统紧密维系。在此,研究者用C57BL/6同基因细胞系GL261构建小鼠胶质母细胞瘤模型,分别用腺相关病毒载体(AAV 9)和mRNA传递载体表达VEGF-C。


VEGF-C介导的对胶质母细胞瘤的保护作用依赖于引流淋巴结和T细胞
将VEGF-C注入患有胶质母细胞瘤的小鼠的脑脊液中,研究者发现脑肿瘤的T细胞反应水平增加。当与免疫治疗中常用的免疫系统检查点抑制剂联合使用时,VEGF-C治疗可显著延长小鼠的生存期。
该研究揭示了VEGF-C可以促进肿瘤免疫监视的能力,通过增加淋巴引流来克服中枢神经系统(central nervoussystem, CNS)对胶质母细胞瘤的免疫忽视,从而治疗胶质母细胞瘤。目前,研究人员正在建立新的实验模型,研究其他神经系统疾病的血管网络的功能机制,同时探究其治疗潜力。
INC国际神经外科医生集团编译,部分资料来源于生物探索。
参考资料:
 
[1] Scientists breach brain barriers to attack tumors
 
[2] VEGF-C-driven lymphatic drainage enables immunosurveillance of brain tumours

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