胶质瘤的治疗方法有哪些？激光间质热疗(LITT)自几十年前诞生以来，一直被认为是一种很有前途的微创细胞还原治疗颅内深部恶性肿瘤的方法。虽然早期的使用由于不能精确控制治疗范围而受到限制，但MR热像仪的出现使得这项技术的使用更加精确，从而扩大了其适应症，将其用于癫痫和放射性坏死。此外，在立体定向放射外科治疗颅内转移性疾病失败后，它目前被用作抢救治疗，有报道称它可增加中枢神经系统肿瘤的开放手术入路。这使得它在世界许多神经外科实践中的应用呈指数级增长，用于那些本来就不适合进行手术的患者。
尽管LITT的主要目标是针对组织的热凝固导致坏死，但在使用该疗法的过程中，通过血脑屏障(BBB)破坏进行化疗和免疫疗法治疗原发性脑瘤，有一些有趣的相关结果。鲁塔德等人第一演示了一个临时中断BBB的瘤旁区域内复发胶质母细胞瘤(GBM)与LITT治疗后的血管转移常数钆对比剂从肿瘤血管在肿瘤间质空间以及大脑具体因素的释放到大气环流。通过治疗后定期计算这些参数，他们证明了在这些患者中，LITT后增加的瘤周血脑屏障通透性持续了大约4-6周(图1)。
图1。左侧LITT前对比MRI显示右侧丘脑肿块增强。右侧的LITT对比MRI显示强化环，提示血脑屏障破坏
使用化疗和免疫疗法治疗颅内恶性肿瘤的一个主要限制是这些药物的血脑屏障穿透性差。血脑屏障由独特的内皮层组成，每个内皮细胞之间紧密连接，阻止亲水性和大分子进入中枢神经系统。颅内肿瘤已被证明在某些环境和区域中血脑屏障的通透性增加(如GBM中边缘增强)。然而，一般的共识是，肿瘤周围区域(可能是由于膨胀的肿瘤细胞保留了紧密的血脑屏障)出现了绝大多数复发，这对屏障外显率和克服治疗耐药是一个重大挑战。不幸的是，大多数标准抗癌药物对中枢神经系统肿瘤的穿透能力较差，这严重限制了它们对中枢神经系统肿瘤的疗效。即使是对血脑屏障通透性的胶质母细胞瘤的主要化疗药物替莫唑胺，在这方面也受到限制，因为它的中枢神经系统浓度仅约为血清水平的20%。因此，替莫唑胺的治疗指标不理想，因为达到较高的中枢神经系统浓度往往导致过度的全身毒性。
尽管较近取得了显著的成功，特别是在许多颅外恶性肿瘤的肿瘤免疫治疗领域，原发性颅内恶性肿瘤仍然是癌症治疗发展中的一个黑点。胶质母细胞瘤的长期幸存者通常局限于采用异质治疗计划的病例系列。尽管这一领域的研究和资金出现了爆炸性增长，但还没有找到大规模的解决方案。LITT提供的局部热疗为化疗和免疫治疗提供了一种有前途的靶向增强治疗方法。越来越多的证据指向LITT导致当地和系统性免疫效果类似于一个原位接种多因子的机制包括肿瘤组织的直接热凝固术,一代的抑制,导致免疫原性细胞死亡,和持续的局部破坏BBB,允许双边trafcking肿瘤抗原的肿瘤为二级淋巴器官和免疫过程传感器细胞进入肿瘤微环境。LITT对恶性脑瘤的这些独特作用有可能将这些冷肿瘤转化为不良组织，并为LITT与免疫检查点封锁的结合提供了一个理论基础，以创造一个有效的治疗协同作用。INC旗下世界神经外科顾问团（WANG）的专家成员James T. Rutka教授是LITT技术的世界先行者，拥有近十年的运用经验，这位世界小儿脑瘤专家已利用这一技术为近百名患儿解除病痛，国内患者可拨打400-029-0925预约INC国际专家，争取LITT和免疫治疗等新疗法的名额。
参考文献：Doi：10.1007 / s11060-020-03557-x
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