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IDH-1靶向治疗及预后

编辑:INC|发布时间:2021-11-09 16:15

  IDH-1靶向治疗及预后,根据以往的研究资料可知,IDH-1基因的突变通过激活HIF-1α途径以及CpG岛甲基化表型而导致恶性胶质瘤的发生和进展。而关于恶性胶质瘤预后的相关研究发现,产生IDH-1基因突变的恶性胶质瘤预后生存时间较未突变者长。另有研究也证实了上述结论,发生IDH-1基因突变的恶性胶质瘤生存时间可达31个月,而未突变者仅为15个月,因此可将IDH-1基因突变作为评估恶性脑胶质瘤患者预后生存的一项有效指标。

IDH-1靶向治疗及预后

  目前,临床上关于IDH-1基因突变延长恶性胶质瘤患者生存时间的具体机制尚未明确,仍旧在探讨之中,但分析既往大量的研究报告可知,IDH-1基因突变时常伴随1p19q染色体缺失,而此染色体的存在与胶质瘤患者的治疗密切相关,一旦发生基因突变,恶性胶质瘤患者对化疗极其敏感,从而认为可能是IDH-1基因的突变增强了恶性胶质瘤患者对化疗的敏感性和效果,由此延长了预后生存时间。但是随着研究的深入有学者提出,除了增强其化疗敏感性外,IDH-1基因的突变能否通过抑制肿瘤细胞的增殖来延缓患者病情进展,进而起到改善预后的效果?Ki-67是目前临床上被大量研究证实为检测肿瘤细胞增殖的指标,故如果详细探讨IDH-1基因突变与Ki-67的关系,可能寻到上述问题的答案。

  既往的研究也证实,IDH-1在恶性胶质瘤中是广泛存在的,故IDH-1基因突变在脑胶质瘤的治疗中可作为潜在的有效治疗靶点。也有相关研究发现,使用小干扰RNA基因沉默可以提高脑胶质瘤的治疗效果。其主要作用机制是通过使用siRNA和小分子抑制剂,抑制α-KG的生成,使得IDH-1基因突变胶质瘤细胞的生长率下降。还有研究发现,IDH-1基因突变使得α-KG水平降低,进而使HIF信号通路被激活,最终阻碍了肿瘤细胞的生长。所以α-KG衍生物将可以促进治疗IDH-1基因突变型胶质瘤药物的研究。由此可见在胶质瘤的治疗方面,IDH-1基因突变能够提供潜在的治疗靶点。还有相关研究证实,IDH-1基因突变与胶质瘤生存期的延长有一定的联系,是评估胶质瘤预后的重要指标之一,且已经被国内外研究证实并被Cochrance数据库引用。

  最近有文献研究表明,IDH-1基因突变在鉴别脑胶质瘤的术后复发和假性进展方面有重要的临床意义。假性进展不是肿瘤进一步发展,主要表现为一系列治疗后出现的神经组织反应,尤其是在进行放疗、化疗后,肿瘤组织出现坏死和血脑屏障被破坏,此时在影像上会表现为不真实的现象。具体可表现为下列特征:①假性进展属于影像学诊断中的一种;②假性进展与肿瘤生长的进展和速度无关,主要与脑胶质瘤的治疗反应相关;③假性进展没有特殊的临床症状体征,基本表现在影像学检查方面。且有数据发现,假性进展脑胶质瘤中出现IDH-1基因突变率显著大于脑胶质瘤复发者,由此提示,IDH-1基因突变在判断脑胶质瘤是否出现假性进展方面也较为可靠。

  与此同时,脑胶质瘤的治疗还需依靠放疗、神经外科、肿瘤科等多种学科的综合治疗,采取个体化综合治疗,优化和规范治疗方案,为患者提供精准医疗,使患者总生存期和无进展生存期得到延长,起到提高患者生存质量的效果。

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