inc国际神经外科医生集团
导航
脑胶质瘤治疗联系电话

INC——
国内外神经外科学术交流平台

INC——国内外神经外科学术交流平台
当前位置:脑瘤 > 神外前沿 > 外泌体在脑胶质瘤研究中的作用

外泌体在脑胶质瘤研究中的作用

栏目:神外前沿|编辑:INC|发布时间:2021-11-15 15:32 |

  1增强脑胶质瘤抗凋亡能力

  肿瘤细胞分泌的外泌体,不仅可通过肿瘤细胞表面抗原诱导机体产生抗肿瘤免疫反应,还可通过诱导机体产生免疫耐受、免疫抑制、转移促瘤生长的蛋白及核酸等方面,促进肿瘤发生、发展。WELTON等在研究脑胶质瘤细胞时发现,从肿瘤细胞上清液中分离出的特异蛋白质及遗传物质,可被邻近正常细胞摄取,并可表达促血管新生蛋白,促进肿瘤生长及侵袭,导致肿瘤免疫逃逸。另有研究发现:正常表达PTEN的肿瘤细胞在脑部定植时,其PTEN表达会降低,当从脑部重新分离出来后,其PTEN表达水平会恢复到之前水平。

外泌体在脑胶质瘤研究中的作用

  进一步研究发现:肿瘤细胞转移到脑部后可被神经胶质细胞分泌的外泌体所改造,外泌体携带的miRNA-19a可靶向肿瘤细胞内的PTENmRNA从而影响肿瘤细胞内PTEN蛋白质表达水平,进而影响CCL2和NF-κB等信号通路,促进肿瘤细胞增殖,提升肿瘤细胞的抗凋亡能力,通过上述可能机制经神经胶质细胞诱导,肿瘤细胞适应并改造局部微环境,为其转移定植和形成转移灶提供环境基础,从而促进肿瘤脑转移。同样的机制在COSTA-SILVA等研究胰腺癌来源的外泌体时也得到证实。

  2利于术前诊断及预后判断

  外泌体中包含的蛋白质、miRNA等物质,可反映分泌细胞的生理、病理及功能状态。因脑组织周围广泛存在脑脊液,脑脊液成为收集外泌体的重要来源。2012年STREET等收集腹主动脉瘤病人脑脊液,并从中提取到外泌体,因当时所需的脑脊液量较大,从而限制了发展。随着外泌体研究深入,以及分离方法改进,现只需10ml脑脊液便可进行相关蛋白组学或核酸定量研究。此外,检测外泌体还具有无创、稳定、敏感性高等优点,使外泌体在脑胶质瘤研究有明显进展。

  2014年MANTEROLA等收集30例确诊恶性胶质母细胞瘤病人及30例正常人血清外泌体,利用基因芯片技术筛选出表达差异最大的miR-574-3P、miR-320及RNU6-1,同时证实:单独RNU6-1或联合多个miRNA可特异性诊断恶性胶质母细胞瘤。研究同样证实:血清或脑脊液外泌体中的肿瘤特异RNA可作为神经系统肿瘤的生物标志物,用于监测疾病进展及预测预后。另外,脑血管内皮细胞、间充质干细胞等非肿瘤细胞分泌的外泌体,有望成为诊断及监测脑肿瘤预后的新方法。

  3作为药物载体靶向治疗

  中枢神经系统解剖结构特殊、复杂,常规药物很难穿透血-脑脊液屏障,不能够有效到达脑组织。外泌体为脂质小囊泡,能自由穿透血-脑脊液屏障,且由人体自体产生,具有逃避宿主免疫系统及半衰期长等优点,有望成为治疗中枢神经系统疾病的新手段。现阶段对于外泌体治疗疾病的应用有2种:①利用基因工程技术调解外泌体携带基因的表达。②利用物理方式直接把药物导入外泌体。ALVAREZ-ERVITI等通过静脉注射携带siRNA基因的外泌体,降低小鼠脑组织相应基因表达。

  2011年ZHUANG等把姜黄素载入外泌体中,经鼻注射治疗自身免疫性脑炎动物模型,发现外泌体可以迅速通过嗅球到达脑组织,并被小胶质细胞摄取,发挥抗炎作用,而对照组单纯姜黄素及单纯外泌体给药并无明显疗效。2015年YANG等在研究斑马鱼脑肿瘤模型时,借助脑内皮细胞外泌体携带抗肿瘤药物,也证实外泌体可顺利通过血-脑脊液屏障发挥抗肿瘤效果。因此,外泌体可作为一种理想的新型给药载体,经静脉、鞘内或经鼻注射治疗中枢神经系统疾病。目前,利用携带高滴度抗原的凋亡细胞外泌体,治疗复发性恶性胶质瘤Ⅰ期临床试验正在进行。

Tag标签:

INC国际神经外科医生集团,国内脑瘤患者治疗新选择,足不出户听取世界神经外科大咖前沿诊疗意见不是梦。关注“INC国际神经科学”微信公众号查看脑瘤治疗前沿资讯,健康咨询热线400-029-0925,点击立即预约在线咨询直接预约INC国际教授远程咨询!