胶质母细胞瘤复发的个体化免疫疗法

　　胶质母细胞瘤复发的个体化免疫疗法。主动免疫疗法是通过肿瘤抗原刺激患者自身免疫系统产生特定的免疫反应，从而杀死肿瘤细胞。主动免疫疗法在胰腺癌等各种恶性实体肿瘤中取得了的疗效。研究表明，CD8阳性T细胞存在于胶质母细胞瘤(GBM)和周围脑实质中。免疫逃逸是由于GBM可能减少MHC表达和抗原递呈，以及后续化疗的影响，因此身体无法通过免疫系统杀死GBM肿瘤细胞。荷兰、比利时和美国科学家将手术获得的肿瘤细胞制成疫苗，利用粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF)增强树突状细胞递呈抗原的能力，可以提高复发GBM中免疫疗法的治疗效果。临床结果发表在2015年5月的《Vaccine》杂志上。

　　作者提出的免疫治疗方案称为Gliovac疗法(Gliomavacine)。手术获得无菌GBM肿瘤组织，消除血液传播疾病后立即送往实验室。先机械分离细胞，然后用厄尔平衡盐缓冲液(EBSS)清洗，然后计数细胞，用DNFB处理，增加抗原性。将这些细胞分成两部分后，一部分冷冻在蔗糖中，另一部分用渗透压冲击裂解。上述两部分通过25Gy伽马射线损害DNA，使其不再具有增殖活性。经过上述处理后，全部疫苗保存在-80℃环境中。

　　一个Gliovac受一个Gliovac疗程，口服小剂量环磷酰胺3天，减少控制性免疫细胞，然后分5次皮下注射疫苗(细胞+裂解物)和GM-CSF，其中2次是自体同源疫苗，另外3次是3例GBM患者。每28天1个疗程，共6个疗程。

　　临床试验前的动物实验表明，Gliovac方案(环磷酰胺+疫苗+GM-CSF)可以减少大鼠模型(CNS-1Lewis)的肿瘤体积，或单用环磷酰胺，或环磷酰胺+GM-CSF，或环磷酰胺+疫苗。在动物实验的基础上，荷兰、比利时和美国于2012年至2014年进行了临床研究，包括9例复发GBM患者，包括5例女性和4例男性；27-63岁；KPS平均80分。如果不进一步治疗，9例患者的预期生存时间在1个月至4.5个月之间，因此患者愿意再次接受手术和术后免疫治疗。临床研究以严重不良反应为主要终点，以中位总生存期和图像表现为次要终点。

　　免疫治疗后，随访发现全部患者的不良反应短暂轻微，2例头痛，4例注射部位红斑。局部皮肤反应是机体免疫的反应表现，与疗效无明显关系。

　　用RANO标准评价肿瘤治疗后的影像学表现，发现大多数患者残留肿瘤明显消退(图2)。Gliovac疗法延长了患者的总生存期，40周比10周。

　　根据上述结果，Gliovac疗法的顺利性和效果。目前，FDA已批准NCT1903330III期临床研究。