脑胶质瘤诊断外泌体研究进展

　　1、脑胶质瘤诊断现状

　　准确质瘤的准确诊断和分有助于确定胶质瘤的治疗方案和预后判断。目前，胶质瘤的诊断主要依靠影像学和组织病理学。

　　1.1神经影像学检查

　　影像学检查不仅能反映肿瘤的形态变化，还能反映肿瘤的生物特征。MRI是目前颅内占位的优选，可以为肿瘤形态学和良恶性诊断提供可靠的依据。虽然CT、MRI、PET-CT等影像学诊断脑胶质瘤技术越来越前沿，但仍存在假阳性，不方便快捷，不易普及。

　　1.2组织学诊断方法

　　切片肿瘤组织，然后在显微镜下观察其组织形态，是诊断胶质瘤的金标准。但组织诊断方法有的局限性：首先，胶质瘤的组织形式多种多样，不同观察者的组织诊断也不同；其次，病理组织检测为侵入性检查，只能通过手术或立体定向活检获得，受患者自身条件或当地医疗条件的限制；较后，组织病理分类不能判断预后，同一组织病理学的预后差异较大，肿瘤亚分类不能进一步划分。

　　2、外泌体在脑胶质瘤诊断中的应用进展

　　2016年，世卫组织更新了脑胶质瘤的诊断标准，结合了组织学和分子学的特征，包括与临床和影像学相关的组织学特征，有利于诊断和预后判断的相关生物学指标，并通过基因分析进行了脑胶质瘤的亚型分类。新标准将基因分类和分子生物标志物纳入脑胶质瘤的诊断、表皮生长因子受体变体III(epidermalgrowthfactorvariantIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIII)、异柠檬酸脱氢酶1(IIIIIIIIIIIIIIIIII

　　新的诊断标准主要基于肿瘤的生长方式、生物行为和基因突变，提高了胶质瘤诊断和预后判断的准确性，为胶质瘤的临床诊断提供了新的标准。目前，已确认为胶质瘤不同分子生物标志物并纳入胶质瘤较新诊断标准的标志物如下。

　　2.1EGFRv

　　EGFRVIIIII与胶质母细胞瘤具有很高的特异性。EGFR基因外显子2~7缺失的患者占胶质母细胞瘤总数的20%~25%。Skog等从30例胶质母细胞瘤患者血清外泌体检测

　　2.2IDH1/2突变

　　IDH1/2是辅酶II依赖的脱氢酶，催化异柠檬酸氧化脱羧，产生酮戊二酸。这些基因突变改变了IDH1和IDH2的酶活性。与正常组织和胶质母细胞瘤相比，发现80%的低级胶质瘤和约10%的胶质母细胞瘤都有这种突变，但在正常大脑或身体组织中没有检测到。单克隆抗体用于检测胶质母细胞瘤组织的IDH1突变，高灵敏度的QRT-PCR或数字PCR技术分析组织和脑脊液中外泌体来源的RNA和血液的DNA，发现IDH1/2突变的鉴定不仅可以作为胶质瘤诊断的生物标志物，还可以作为好转胶质母细胞瘤生存预后的标志物。

　　2.3mir-21

　　MIRNA可以通过一些互补序列沉默MRNA转录来帮助调节基因表达。鉴于MIRNA比MRNA更稳定，可以在外泌体中检测到，MIRNA已经成为生物分子标志物的研究热点。MIR-21是胶质母细胞瘤细胞中表达的MIRNA，在胶质母细胞瘤中引导各种重要的致癌功能，包括控制细胞凋亡、促进细胞增殖和耐药DNA表达。Akers等从胶质母细胞瘤患者脑脊液外泌体中分离出来的MIR-21比对照组高10倍，而手术切除后脑脊液外泌体中的MIR-21水平量级。

　　综上所述，脑胶质瘤是颅内较常见的恶性肿瘤，致残率高，死亡率高，术后易复发。外泌体含有与分泌细胞相关的遗传信息，可从血液、尿液、脑脊液等多种体液中分离出来。是目前胶质瘤分子生物标志物研究的热点之一，但仍有许多问题需要进一步探索。外泌体如何传递细胞间信息？能否找到其特定的目标，防止其促进脑胶质瘤的发展？较重要的是，目前还不清楚哪种外泌体对脑胶质瘤的早期诊断较有价值，脑胶质瘤患者外泌体的动态监测对预后判断的价值也值得进一步研究。