胶质瘤中LNCRNA的作用机制。
1、调节信号转导通路
信号转导通路的异常激活或失活可以改变细胞中的某些代谢过程,或者改变细胞的生长速度、迁移等生物学行为。在胶质瘤中,LNCRNA可以通过调节信号转导通路来影响胶质瘤细胞的形成、增殖、入侵和凋亡。例如,结直肠肿瘤的差异表达可以通过促进哺乳动物雷帕霉素靶蛋白酸化,促进哺乳动物雷帕霉素靶蛋白的生长,控制细胞凋亡,发挥致癌基因的作用。
此外,mir-93表达在胶质瘤细胞中增加,可以通过磷脂酰肌醇3激酶/蛋白激酶B(phosphatidylinosinase/proteinkinaseB、pi3K/AKT)信号通道促进胶质瘤细胞的生长,但母系表达基因3(maternalyexpresedgene3、MEG3)可以控制mir-93的表达,减少AKT细胞膜迁移,从而控制PI3K/AKT信号通道,从而控制胶质瘤细胞的生长,诱导细胞凋亡,较终发挥抑癌作用。
2、形成海绵吸附效应
一些LNCRNA具有与MiRNA相结合的位点,可以与MiRNA靶基因竞争相结合,然后调节MiRNA和MiRNA的靶基因表达。这些LNCRNA称为MiRNA海绵,也称为竞争性内源性RNA(CompetingendousRNA、CeRNA),称为海绵吸附效应。Mir-15b不仅可以直接控制胶质瘤细胞中HOTAIR的表达,还可以通过促进P53的表达来控制胶质瘤的形成。
3、调节胶质瘤干细胞的特性
胶质瘤干细胞是一种具有自我更新能力的肿瘤细胞亚群,已被证实与胶质瘤复发和预后差密切相关。胶质瘤形成不同阶段的LNCRNA表达呈动态变化,具有调节胶质瘤干细胞特征的潜在作用。例如,TUG1基因可以调节胶质瘤干细胞特征和胶质瘤细胞的形成、增殖和迁移。当TUG1基因被删除时,胶质瘤细胞的生长速度减慢。
此外,与肺腺癌转移相关的转录子1(mir-129)可以结合mir-129,减少mir-129的表达,进而提高mir-129靶基因SOX2的表达,促进胶质瘤干细胞的运动和增殖。
4、调节缺氧反应和血管生成
缺氧反应和血管生成与胶质瘤复发密切相关,化疗和放疗的免疫耐受性。当胶质瘤细胞处于缺氧状态时,血管生成可以快速为肿瘤细胞提供氧气和营养,从而合适减少胶质瘤细胞的死亡。在这个过程中,一些LNCRNA表达异常。当U87和Glio6胶质瘤细胞处于缺氧状态时,各种LNCRNA表达发生变化。在U87细胞中,8种LNCRNA表达发生变化,而在Glio6细胞中,10种LNCRNA表达不同,其中mir-210hg和MALAT1较为,表达增加。