胶质瘤中长链非编码RNA的双重作用

　　胶质瘤中长链非编码RNA的双重作用。

　　1、促癌长链非编码RNA

　　现已发现，与正常脑组织相比，各种长链非编码RNA在胶质瘤表达上升，促进胶质瘤的形成、增殖、迁移、侵袭，发挥促进癌症的作用，使胶质瘤患者的预后恶化，如FAM83H-AS1.XIST.MALAT1.UCA1等。FAM83H-AS1在各种肿瘤的发生和生长过程中起着致癌作用。例如，在结直肠癌中，FAM83HAS1可以促进Notch信号通道，然后促进结直肠癌细胞的增殖，使患者的预后恶化。

　　与正常脑组织相比，FAM83H-AS1在胶质瘤组织中的表达水平与胶质瘤水平呈正相关，与年龄、性别、肿瘤大小和位置无关。FAM83H-AS1的表达越高，患者的预后就越差。FAM83H-AS1可以将Zeste基因增强子同源物2(EZH2)与抑癌基因CDKN1A(P21)结合起来，控制P21的表达，促进胶质瘤的生长。当FAM83H-AS1基因被敲除时，肿瘤细胞更多地处于G1期，细胞凋亡率增加。因此，FAM83HAS1在胶质瘤中起着促进癌症的作用，可作为胶质瘤患者的预后标志物之一，也可作为治疗胶质瘤的潜在目标。XIST(X-inactivespectranscript)是从X染色体失活中心转录的，主要是调节X染色体失活，确定哺乳动物性染色体之间的剂量补偿。

　　与癌旁正常脑组织相比，XIST在胶质瘤组织中的表达水平提高，XIST在高级胶质瘤中的表达水平明显高于低级胶质瘤。XIST可以促进胶质瘤细胞的增殖和侵袭性，增加胶质瘤细胞对替莫唑胺的耐药性，使患者的预后更差。其机制可能是XIST作为MIR-137的CERNA，减少MIR-137的表达，促进MIR-137靶基因Rac1的表达，从而促进胶质瘤细胞的生长、迁移和侵袭性。可以看出，XIST在胶质瘤的进展中起着重要的作用，但对XIST在胶质瘤中的表达和作用机制的研究需进一步研究。

　　MALAT1是一个与肺癌转移密切相关的长链非编码RNA，影响肺癌患者的预后。与相邻的正常脑组织相比，MALAT1在胶质瘤中也增加，与肿瘤的大小和病理水平成正比，与胶质瘤患者的总生存期成反比，表明MALAT1可以作为判断胶质瘤预后的指标之一。

　　MALAT1可以与MIR-101相结合，从而控制MIR-101的表达，提高MIR-101靶基因STMN1.RAB5A和ATG4D的表达，从而激活胶质瘤细胞的自噬作用，促进胶质瘤细胞的增殖。因此，MALAT1可以作为胶质瘤患者的独自不良预后因素。尿路上皮癌胚抗原1(urotheliarcinomantigen1、UCA1)较早在膀胱癌中发现表达异常增加，长度约为1439bp。UCA1在胶质瘤中的表达程度明显增加，其表达程度与患者性别、年龄、肿瘤直径、KPS评分、肿瘤部位无关，但与肿瘤分级有关，WHOIIIII和IIIIIIIA1的表达率高于II和IIIIIIIII。UCA1可作为MIR-182的ceRNA，控制MIR-182的表达，促进MIR-182的凋亡。

　　2、抑癌长链非编码RNA

　　还有研究表明，一些长链非编码RNA在胶质瘤中表达下降，可以控制胶质瘤细胞的生长和迁移，诱导其凋亡，起到控制癌基因的作用。母系表达基因3(maternalyexpresedgene3，meg3)是一种长约1.6kb的长链非编码RNA，位于染色体14q32.3上，具有控制肿瘤的作用。MEG3在胶质瘤中的表达程度明显低于正常脑组织，起到控制癌基因的作用。MEG3可作为mir-19a的ceRNA，控制mir-19a的表达。mir-19a起到致癌基因的作用，可控制PTEN的表达，进而促进胶质瘤细胞的增殖、迁移和侵袭。因此，MEG3可以控制mir-19a的表达，促进胶质瘤细胞的凋亡，使细胞周期更多地停留在G0/G1期，控制胶质瘤细胞的增殖。

　　综上所述，MEG3具有抗癌作用，可作为胶质瘤治疗的潜在靶点。癌易感性候选基因2位于染色体10q26上，较初发现在子宫内膜癌中具有抗癌基因作用。低表达CASC2与恶性肿瘤患者总生存期短密切相关。CASC2表达越低，恶性肿瘤患者总生存期越短，CASC2表达程度与恶性肿瘤TNM分期、淋巴转移分期、肿瘤阶段为负相关。

　　在胶质瘤中，CASC2的表达程度。胶质瘤的病理分类。KPS评分与胶质瘤患者的总生存期密切相关。肿瘤水平越高，KPS评分越低，CASC2的表达程度越低，胶质瘤患者的总生存时间越短，预后越差。其机制可能是控制Wnt/β-catenin信号通道中胶质瘤细胞的增殖、迁移和入侵。因此，CASC2在胶质瘤中具有抗癌作用，可作为判断胶质瘤患者预后的影响因素之一。

　　血小板反应蛋白解聚素金属肽酶9-反义RNA2(ADAMTS9-AS2)是蛋白编码基因ADAMTS9的反义链，位于染色体3p14.1上。ADAMTS9-AS2在胶质瘤细胞中的表达程度明显低于正常脑组织，胶质瘤病理水平越高，ADAMTS9-AS2的表达程度越低。ADAMTS9-AS2通过甲基化控制胶质瘤细胞的生长，其表达程度与ADAMTS9.DNMT3A成正比，与DNMT1成反比。因此，ADAMTS9-AS2有望成为胶质瘤的生物标志物之一，为未来胶质瘤的靶点治疗提供新的可能性。