胶质瘤治疗：胶质瘤中环状RNA的研究

　　胶质瘤中环状RNA的研究。Rybak-wolf等研究了数以千计的人脑和小鼠的环状RNA，发现哺乳动物脑内环状RNA异常丰富，并且环状RNA整体表达上调，与mRNA同工型相比呈差异表达。结果表明，人的额叶皮质、甲状腺、肝脏和肌肉的环状RNA表达水平普遍增加，结果表明，尽管环状RNA在神经元间分布不均匀，但神经细胞和神经胶质细胞均能诱导环状RNA的生成。但是，由于突触高度富集，这表明大脑不同部位都会产生不同的高表达RNA，环状RNA在神经细胞分化过程中表达增高。

胶质瘤治疗

　　1、胶质瘤细胞生长、增殖、浸润、凋亡。

　　有关环状RNA调控胶质瘤细胞生长、增殖、浸润、凋亡的研究较多。Peng等发现circCPA4(hsa_circ_0082374)在胶质瘤组织中呈高表达，该药物对神经胶质瘤细胞的增殖和转移具有的控制作用，而且circCPA4和let-7相互作用，起到let-7作用的作用，利用竞争的内源RNA(ceRNA)机制，circCPA4海绵体通过let-7调控CPA4表达及胶质瘤的发展。

　　Chen等发现circ-EZH2在神经胶质瘤中表达过，circ-EZH2的异位表达可作为miR-1265的miRNA海绵，控制DDAH1、CBX3，降低神经胶质瘤细胞中miR-1265的表达，能促进细胞生长；移行浸润，控制凋亡。Chen等研究也发现circ_0074026的高表达与肿瘤大小、WHO分级、无进展生存及总生存时间相关。Zhang等发现，环状RNAs通过非蛋白质的RNAp53来诱导产生多肽转录物(LINC-PINT)，这是一种可能。这种肽类化合物可以直接与PAF1c结合物相互作用，从而控制多种癌基因的转录扩展。

　　2、环状RNA对神经胶质瘤血管新生有调节作用。

　　SP1可与血管内皮生长因子A(VEGFA)启动子区域域结合，提高其转录水平。Meng等研究发现circSCAF11表达于神经胶质瘤细胞，而敲除circSCAF11则能控制肿瘤细胞的增殖、侵袭、生长，导致G0/G1期停滞。CircSCAF11通过使miR-421参与正调节SP1的表达，SP1与血管内皮细胞生长因子A(VEGFA)启动子结合而激活VEGFA转录，这样，就可以建立起CircSCAF11/miR-421/SP1/VEGFA轴正向调节系统，用于神经胶质瘤的研究。促进胶质瘤血管新生及肿瘤的发生。

　　3、胶质瘤细胞对化疗药物的敏感性有明显影响。

　　Hua等发现，环状RNACEP128在胶质瘤组织及细胞系中表达表达，环状RNACEP128的控制作用可能是通过调节miR-145-5p来控制胶质瘤细胞增殖，增加替莫唑胺(TMZ)细胞毒性。另外，Meng等在CircSCAF11/miR-421/SP1/VEGFA轴正向调控中也发现，CircSCAF11通过CircSCAF11/miR-421/SP1/VEGFA轴正向调控，可以增强细胞对替莫唑胺的耐受性。

　　4、胶质瘤BTB渗透率受环状RNA影响。

　　血-肿瘤屏障(BTB)的出现，较大地限制了抗肿瘤药物对脑神经胶质瘤组织的跨屏障传递。Wu等研究表明，KHDRBS3蛋白可通过环状RNAcDENND4C/miR-577轴来调节BTB的渗透能力。以环状RNA-cDENND4C作为miR-577的分子海绵，与miR-577结合并控制其对靶基因ZO-1的作用；occludin与claudin-1负调控，调节BTB的通透性，通过BTB，可以合适地促进多柔比星跨BTB传递从而诱导胶质瘤细胞凋亡，但是，环状RNA不可能是较上游的调节序列，KHDRBS3蛋白可以与环状RNA-cDENND4C结合，并且提高其稳定性。通过控制环状RNA-cDENND4C降低miR-577，可以好转BTB的通透性。

　　5、RNA对胶质瘤细胞抗辐射的影响。

　　Zhao等在抗辐射U251细胞上发现了环状RNA，它是从U251细胞中分离出来的胞外囊泡(ev)，采用RNA测序技术共检测到1235个RNA，与U251细胞的胞外囊泡(Norev)比较，circATP8B4在抗辐射U251细胞内的胞外囊泡(RRev)升高，试验证实，RREVs中circATP8B4为U251miR766海绵具有提高细胞抗辐射能力，而且，RRevs中的circATP8B4也能在神经胶质瘤U251细胞中起同样作用。