胶质瘤干细胞治疗：胶质瘤干细胞的放化疗抵抗

　　胶质瘤干细胞治疗：胶质瘤干细胞的放化疗抵抗。胶质瘤对放化疗的抵抗力是胶质瘤治疗效果差的重要原因，这种放化疗抵抗力的发生可能与第一次治疗后胶质瘤干细胞群落的增加有关。胶质瘤干细胞在整个胶质瘤中处于相对静止的状态，因此也使胶质瘤干细胞比其他分化程度高的肿瘤细胞对治疗更具抵抗力。胶质瘤干细胞放化疗抵抗涉及酪氨酸激酶受体路、Shh路等多种信号路径。抑制Notch路径和Shh路径可以增强替莫唑安对胶质瘤干细胞的杀伤作用。目前，胶质瘤干细胞比没有干细胞特征的普通细胞更能抵抗化疗药物，胶质瘤的复发来自这些具有干细胞特征的细胞。

胶质瘤干细胞治疗

　　给予替莫唑胺后，增殖的肿瘤细胞和干细胞被杀死，但仍有一些肿瘤干细胞仍存活；替莫唑胺作用5d后，这些胶质瘤干细胞开始自我更新增殖，最终导致胶质瘤复发。然而，学术界仍然存在争议:在同一个肿瘤中，胶质瘤干细胞是否真的比没有干细胞特征的普通肿瘤细胞对化疗更有抵抗力？干细胞培养中使用的神经干细胞培养基也可以改变细胞的生长增殖规律，也可以抵抗替莫唑胺。同时，替莫唑胺间歇冲击给药可以抑制胶质瘤干细胞的增殖，减少Nestin、CD133等胶质瘤干细胞干细胞标志物的表达。也就是说，间歇替莫唑胺冲击可以消除具有干细胞特征的细胞。

　　但有趣的是，长期给予替莫唑胺可以诱导肿瘤细胞产生一定程度的多能性，使其具有一定的干细胞样本特征。肿瘤微环境可以在一定程度上解释胶质瘤放化疗抵抗的原因:生活在缺氧微壁龛中的胶质瘤干细胞可以很好地避免放疗，从而减少DNA损伤。这也提醒我们，开发针对胶质瘤干细胞所处微环境成分的靶向药物，可能是解决胶质瘤放化疗抵抗的方向。理论上对胶质瘤干细胞微壁龛成分的特殊治疗更有优势，因为针对这些壁龛成分(如血管内皮细胞)的特殊药物或改变微环境中的氧含量是一种相对稳定可控的技术手段。然而，传统的靶向肿瘤细胞治疗往往疗效果较差，因为它们不能兼顾肿瘤细胞的异质性和基因组的突变。

　　Patel等对5例原发胶质母细胞瘤进行单细胞测序后，发现同一肿瘤中有不同的基因表达谱，涉及肿瘤增殖、免疫反应和放化疗抵抗。Notch、EZH2、DNA损伤修复等多种分子机制被认为与胶质瘤干细胞的放化疗抵抗有关。因此，胶质瘤干细胞放化疗抵抗机制复杂。