神经纤维瘤病由两种不同的显性遗传疾病组成，1型神经纤维瘤病(NF1)和2型神经纤维瘤病(NF2)。尽管苏格兰外科医生James Wishart在1822年一次描述了NF2，而von Recklinghausen在19世纪晚期多方位描述了NF1，但直到20世纪80年代后期，这两种不同的实体被认为代表了同一种疾病的不同表现.本地化后NF1和NF217号和22号染色体的基因，这两个条件显然是作为独自的实体建立的。
NF2，也被称为“中枢神经纤维瘤病”或“双侧听神经纤维瘤病”，是一种常染色体显性疾病NF2肿瘤控制基因。因此，患病父母的任何后代患这种疾病的风险为50%。四50%的病例没有家族史，表现为散发性基因突变。根据对英国人口的研究，该疾病的出生发病率估计在33，000至40，000之间，患病率为1/210，000。年发病率为1/2，355，000(新诊断的症状患者)，这意味着每年约有1例新病例。出生发病率和诊断患病率之间的差异是由于许多患者直到30岁或更晚才发病，而许多其他人在此之前死亡。
通过对大型家系的遗传分析NF2基因已经被定位在22号染色体的长臂上。这种疾病是由一种已知肿瘤控制基因的失活突变引起的。该基因由110 kb的基因组DNA组成，编码595个氨基酸的蛋白质，称为merlin或schwannomin。Merlin在结构上与moesin/ezrin/radixin蛋白相关，后者将肌动蛋白细胞骨架与控制生长和细胞重塑的细胞表面糖蛋白连接起来。2,14Merlin在许旺细胞、脑膜细胞、外周神经和晶状体中广泛表达。有证据表明，其主要功能NF2基因是控制肿瘤和调节许旺细胞和软脑膜细胞的增殖。在几乎全部散发性神经鞘瘤、50%至70%的散发性脑膜瘤、胃肠道间质瘤、恶性间皮瘤和散发性室管膜瘤中也检测到merlin表达的失活突变和缺失。
NF2的临床诊断
1987年，美国国立卫生研究院(NIH)神经纤维瘤病共识发展会议制定了临床诊断指南，以区分NF2和NF1。这些标准诊断双侧前庭神经鞘瘤患者和NF2一级亲属以及单侧前庭神经鞘瘤或至少两种其他NF2特征(脑膜瘤、神经鞘瘤、神经胶质瘤、神经纤维瘤、青少年后囊下晶状体混浊)患者的NF2。然而，一半的NF2患者没有该疾病的家族史，并且患者可以在前庭神经鞘瘤出现之前很久就表现出该疾病的其他特征。由于在没有双侧前庭神经鞘瘤和阳性家族史的患者中诊断NF2的缺陷，这些标准被多次修订。1991年的二次NIH共识会议、1992年的Manchester小组和1997年由国家神经纤维瘤病基金会(NNFF)组织的小组修订了这些标准。
虽然不同的作者描述了不同数量的严重和轻度疾病的分界点，但被称为“Gardner”形式的轻度表型的特征在于双侧前庭神经鞘瘤的迟发性(通常在生命的二个十年之后),并伴有有限数量的额外大脑和脊柱肿瘤。另一方面，被称为“Wishart”形式的严重表型与早发性前庭神经鞘瘤的许多颅骨和脊柱肿瘤有关。这种严重的表型通常在儿童早期表现为肿瘤而非前庭神经鞘瘤，并与高发病率和死亡率相关。
NF2患者出现症状的平均年龄为18至24岁；然而，他们可以出现早至2岁，晚至70岁。平均死亡年龄为36岁。性别和种族没有优势。
单侧听力丧失、与皮肤肿瘤相关的症状、由于脊柱肿瘤或神经病引起的局部无力、耳鸣和失衡是受影响成年人较常见的症状。11%的病例是无症状的，通过筛查发现，因为有阳性家族史。
眼科特征在NF2很常见。约30%的病例单眼或双眼视力下降。60%到80%的患者有后囊下晶状体混浊。视网膜错构瘤、视网膜前膜、视神经脑膜瘤、视盘神经胶质瘤、眼内神经鞘瘤和神经营养性角膜病变是NF2的其他表现。未发现李氏结节是该病的特征。
NF2的皮肤特征比NF1少见得多。虽然70%的患者患有皮肤肿瘤，但在大多数情况下，这些肿瘤的数量不超过10个。约40%的NF2患者出现咖啡色斑，但这些病变的大小和数量也远低于NF1。不到2%的NF2患者有6个以上的咖啡馆，这可能会造成NF1和NF2之间的一些诊断混淆。腋窝和腹股沟的雀斑不是这种疾病的特征。大约70%的患者发生皮肤肿瘤，这些肿瘤较常见的类型是皮内的、轻微隆起的斑块样病变。神经鞘瘤是主要的组织病理学诊断，但偶尔也会发生神经纤维瘤。背部、胸部、手臂和面部是较常见的部位。
虽然少见，但较近的研究强调了外周神经受累不能归因于NF2患者的肿瘤。埃文斯和同事一据报道，在6%的NF2病例中出现了与肿瘤无关的外周神经病变。Sperfeld及其同事研究了确诊的NF2患者，并在大多数病例中发现了与周围神经病变相关的临床和电生理体征。
这种疾病在儿童期的表现与成人期有很大不同。虽然NF2被认为是一种成人发病的疾病，但许多患者被发现在儿童早期就有一些疾病的迹象。与成年期表现不同，前庭神经鞘瘤相关症状仅在15%至30%的患者中作为初始症状出现。患者可能在前庭神经鞘瘤之前很久就出现脑膜瘤和脊柱肿瘤。儿童更常出现主要与脊髓压迫和视觉障碍相关的神经系统症状。白内障可能出现在新生儿期，并可能影响早期生活中的视力。此外，有单神经病的倾向，特别是影响面部神经。一一些儿童可能会出现动眼神经麻痹或手足下垂。儿童期出现的NF2患者可能有更严重的多发性肿瘤病程。
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