原发脑肿瘤的一线治疗为外科手术切除肿和放射治疗。对恶性肿瘤而言,这些治疗手段均难以达到治愈目的恶性肿瘤常为侵袭性生长,仅采用局部治疗难以根除全部肿瘤细胞。细胞周期动力学研究显示,侵袭正常脑组织的肿细胞较具活力和增殖能力,因此在手术后或局部放疗后肿瘤仍可复发。若要杀灭逃脱局部治疗的残留肿细胞,需依赖化疗。
日前,化疗作为一种辅助治疗手段,适用于原发恶性肿瘤进展性良性肿瘤、复发性或对放疗耐受肿瘤的辅助治疗。已有儿组临床实验研究提示,单药或联合用药化疗能程度地延长患者平均生存期。尽管如此,日前仍难以完全确认化疗这辅助治疗的合适性。因为化疗后患者的生存期较多是有所延长而且许多临床实验的病例样本数不大,说服力不足。此外还有化疗无效的报告。然而,一项对16个随机临床实验的综合分析结果显示:从1975年到1989年间的3000余例恶性胶质瘤病例中,放疗加辅助化疗组生存期优于仅行放射治疗组。总体平均生存时间由仅行放疗组的9.4个月增加到放疗加辅助化疗组的2个月。在另一项独自的回顾性分析中,根据1975年至1991年间诊断的689例多形性胶质母细胞瘤病例的结果,对患者年龄、性別、诊断时间等指标进行配对研究。结果表明,接受辅助化疗的患者较未行化疗的患者更有可能达到长期生存状态。另有研究,对两个脑肿瘤研究小组所做的多形性胶质母细胞瘤和间变性星形细胞瘤实验治疗所获取的数据进行分析,发现接受BCNU化疗组中长期生有病例数多于仅行放射治疗组,尽管如此,口前的化疗仪能使患者在生存期上有程度的获益,化疗在好转此类患者预后的各种努力中较终能占据何种地位仍需深入研究。
化疗的局限性
中枢神经系统肿瘤采用化疗的方法进行治疗仍有很多困难或障碍。原发恶性脑肿瘤是·组异质性疾病。在一种肿瘤內可以见到多种组织成分(如星形细胞与少枝胶质成分相邻);此外,组织学上相似的肿瘤也可有不同的生物学行为。如在恶性胶质瘤中,多形性胶质封细胞瘤患者的平均生存期为32周,间变性星形细胞瘤为63周,混合性胶质瘤(间变性星形细胞瘤和少枝胶质瘤)则为278周。这样就很难对单一疾病进行针对性治疗。此外,可用于治疗中枢神经系统内各种肿瘤的化疗药物较有限。
药物耐受。无论是内源性还是获得性,在中枢神经系统肿瘤中均较常见,其多种耐药机制已经被阐明。其中P糖蛋白参与的耐药机制研究较为透彻。P糖蛋自是位于脑毛细血管内皮细胞管腔表面的药物流出泵。它通过排出抗肿瘤药物来保持神经元内环境稳定。存在于血脑屏障的内皮细胞表面,P糖蛋白常在一些肿瘤细胞,包括脑肿瘤细胞表面过度表达。P糖蛋白介导的多药耐药性表现为肿瘤细胞对儿类化疗药物的交叉耐药性。
肿瘤细胞耐药的其他机制包括:肿瘤细胞能够修复细胞毒性药物对肿瘤细胞DNA的损伤;或使用未被化疗药物十扰的另替代代谢通路。在很多人类肿瘤细胞株和动物肿瘤模型中,亚硝基脲的体外细胞毒性与AGT水平呈负相关。
中枢神经系统肿瘤化疗的个主要障碍是很难将药物投送到胂瘤部位。瘤细胞内药物浓度不足、药物作用时间不够、穿透血脑屏障的药物不足等因素均能影响化疗疗效。
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