长期使用手机与听神经瘤风险研究 | INC国际大咖之Mathiesen教授

　　INC国际神经外科医生集团旗下组织世界神经外科顾问团（WANG）成员Tiit Mathiesen教授发表研究《Long-term mobile phone use and acoustic neuroma risk》，以下是研究简述。

　　研究背景

　　有观点认为，手机发射的射频场可能影响癌症风险。由于暴露水平随与信号源距离的增加而急剧下降，因此人们特别关注听神经瘤（又称前庭神经鞘瘤）——一种发生于前庭耳蜗神经的良性神经鞘膜肿瘤。大多数关于手机使用与听神经瘤的流行病学研究发现，总体风险估计值低于或接近，仅有少数例外。瑞典的Interphone研究发现长期使用手机（10年或以上）与听神经瘤之间存在关联（比值比[OR]=1.9；95%置信区间[CI]=0.9至4.1）——这一结果在更大规模的Interphone研究汇总分析中未得到证实。对于听神经瘤这类生长缓慢的肿瘤，关于长诱导时间的证据仍不充分。

　　手机在头部的能量吸收具有高度局部性。因此，若发现肿瘤同侧使用手机的风险估计值更高，将为因果关联提供更有力的支持。关于胶质瘤的研究常发现，通常在手机接听侧的风险增加，但同时伴随对侧风险的降低。而关于听神经瘤的相应研究结果则不一致。

　　听神经瘤是一种生长缓慢的肿瘤，可能在诊断前多年即已存在。其早期症状为听力下降和耳鸣。这些症状可能导致听神经瘤患者在肿瘤被发现很久之前就改变持握手机的习惯侧，或者，若在开始使用手机时肿瘤已存在，患者可能会选择未受累侧接听。迄今为止，现有研究仅评估了某个时间点（通常是数据收集时或诊断时）的手机使用侧别。先前大多数研究未发现手机使用与听神经瘤之间存在关联。

　　为研究长期手机使用与听神经瘤之间的关联，Mathiesen教授等进行了一项病例对照研究，所覆盖的时间段内手持手机的使用时长已可达20年。此外，他们收集了关于手机使用侧别历史的详细信息，以便评估侧别分析中潜在的反向因果关系。

　　研究方法

　　我们于2002年9月1日至2007年8月31日在瑞典进行了一项基于人群的全国性听神经瘤病例对照研究。通过医疗记录获取肿瘤侧别、诊断日期、影像学检查及病理确诊信息。诊断日期（参照日期）定义为首次医学检查确诊听神经瘤的日期。按年龄（5岁分层）、性别和居住地（6个地理区域）匹配，从瑞典人口登记系统为每例病例随机抽取2名对照。排除诊断为神经纤维瘤病（9例病例、2名对照）或结节性硬化症（1例病例）者。

　　通过邮寄问卷收集暴露和潜在混杂因素信息。规律使用手机定义为每周至少通话1次、持续≥6个月。计算累积通话时间与通话次数，并对手持设备使用进行暴露校正。侧别分析中，忽略参照日期前5年内与听力相关的侧别改变。同时针对特定时间点（数据收集时、参照日期、参照日期前1/5/10年）进行侧别分析。无绳电话使用数据的收集方式与手机类似，但未包含侧别使用细节。

　　采用条件Logistic回归计算比值比及其95%置信区间。对吸烟、教育程度、婚姻状况和生育史等潜在混杂因素进行调整。

　　研究结果

　　共识别542例合格病例和1095名对照，最终451例（83%）和710名对照（65%）参与研究。病例与对照中规律手机使用比例相近（71%vs.70%）。总体分析显示，规律使用手机的OR=1.18（95%CI=0.88-1.59）；限制于病理确诊病例后OR=0.99（0.65-1.52）。风险未随使用年限增加而上升：长期使用（≥10年）的OR=1.11（0.76-1.61），病理确诊病例OR=0.94（0.55-1.62）。累积通话时间最高四分位（≥680小时）的OR=1.46（0.98-2.17），病理确诊病例OR=1.14（0.63-2.07）。同侧使用手机的OR普遍低于对侧使用。52%的病例报告曾改变手机常用侧，对照为8%；病例主因为听力损失（91%），对照为"实际原因"（40%）。侧别分析显示，越接近诊断日期，同侧使用OR越低，对侧使用OR越高；参照日期前5年及10年的同侧使用OR接近1.0。无绳电话规律使用的OR=1.41（1.07-1.86），病理确诊病例OR=1.24（0.83-1.86）；累积使用时间最高四分位（≥900小时）的OR=1.67（1.13-2.49），病理确诊病例OR=1.52（0.87-2.66）。

　　研究结果

　　本研究涵盖了迄今最大数量的长期手机使用者（≥10年），结果不支持长期手机使用会增加听神经瘤风险的假设。研究首次分析了完整的手机使用侧别历史，揭示侧别分析易存在偏倚。结果提示，针对听神经瘤等生长缓慢肿瘤的研究可能存在检出偏倚。无绳电话使用风险的增加难以用射频暴露解释（其暴露量远低于手机），或与回忆偏倚有关，但因果关联尚不能排除。需前瞻性收集暴露信息以得出更明确结论。