UCSF（加州大学旧金山分校）：胶质瘤免疫治疗现状和发展

胶质瘤免疫疗法是一种帮助患者免疫系统对抗癌症的治疗方法。通常，免疫系统识别并消除外来或异常细胞，如细菌，病毒，甚至癌细胞。然而，由于各种原因，免疫系统不能总是识别肿瘤细胞; 一些肿瘤细胞可能看起来与正常细胞不同，而其他肿瘤细胞具有允许其“隐藏”免疫系统的特定特征。

一些免疫疗法有助于“标记”癌细胞免受被免疫系统的攻击，而其他一些免疫疗法可以更普遍地增强患者的免疫系统。目前正在开发许多不同类型的免疫疗法并测试其用于治疗癌症，包括脑肿瘤。

CAR T细胞疗法

CAR(嵌合抗原受体)T细胞疗法涉及改造免疫细胞以更有效地发现和攻击癌细胞。T细胞是机体免疫反应的关键部分，负责破坏被病原体感染的细胞。设计患者T细胞以更有效地杀死癌细胞的过程包括以下步骤：

1.从患者的血液样品中收集T细胞。

2.T细胞经基因工程改造，在其细胞表面产生合成蛋白质(称为嵌合抗原受体)，旨在识别和结合肿瘤细胞上发现的特定分子(或抗原)。

3.工程化的T细胞在实验室中生长以产生更大量的T细胞。

4.工程化的T细胞被注入患者体内，在那里它们将靶向并摧毁肿瘤细胞。

较近批准用于儿童白血病，CAR T细胞疗法是一个令人兴奋和有前途的活跃研究领域。正在进行的工作是开发，评估和改进这种技术，用于治疗晚期脑肿瘤，如胶质母细胞瘤。

工程病毒

一些治疗涉及使用不再致病或致病的基因工程病毒。相反，病毒可用于将特定基因传递给某些细胞，从而使它们产生这些蛋白质。例如，Ad-RTS-hIL-12是一种工程病毒，可以递送IL-12蛋白并增加其在特定细胞中的产量。这被认为是免疫疗法治疗，因为IL-12是一种蛋白质，可以增强免疫系统杀死肿瘤细胞的能力。目前正在加州大学旧金山分校进行的临床试验正在研究Ad-RTS-hIL-12，用于治疗复发性高级别胶质瘤，如胶质母细胞瘤。

免疫检查点抑制剂

这些药物有助于阻断通常会阻止免疫系统过度活跃的调节机制。目前正在测试这些药物中的一些用于治疗脑肿瘤如胶质母细胞瘤和其他胶质瘤：

Ipilimumab是一种阻断CTLA-4的药物，CTLA-4是一种蛋白质，通常可以阻止特定T细胞群的不适当或延长的活化。通过中断这种调节机制，ipilimumab可增强T细胞的增殖和活性，包括对抗肿瘤细胞。该免疫治疗药物已被批准用于治疗黑色素瘤，目前正在测试用于胶质母细胞瘤。

Nivolumab和pembrolizumab都是基于抗体的治疗方法，旨在阻断PD-1，这种蛋白质通常可以保护身体免受攻击。PD-1通过检测由身体上的各种细胞产生的分子信号(称为PDL-1)来实现。一些癌细胞通过自身产生保护信号来利用这种保护机制。用nivolumab或pembrolizumab阻断PD-1允许免疫系统激活T细胞并将这些肿瘤识别为待攻击的细胞。这两种药物都是静脉内给药。

单克隆抗体

这些药物被设计成与体内的特定分子结合，包括富含或独特于肿瘤的蛋白质。这可以“标记”癌细胞，使免疫系统识别并破坏它们，或与特定蛋白质结合以阻断它们的功能。例如，nivolumab和pembrolizumab(如上所述)都是针对PD-1的单克隆抗体，PD-1是免疫检查点蛋白。

治疗疫苗

治疗疫苗旨在帮助T细胞识别和靶向肿瘤细胞，特别是携带某些突变的肿瘤细胞。该策略利用脑肿瘤细胞中存在的已知突变，但不利用正常细胞。为了产生治疗疫苗，在实验室中产生合成分子以对应于患者肿瘤中的突变DNA序列。通常，这些需要个性化，因为每个患者具有独特的肿瘤抗原谱。注射后，治疗疫苗将启动免疫反应，激活T细胞和抗体。然后，T细胞和抗体将识别，攻击并持续“记住”如何基于疫苗中的肿瘤特异性抗原鉴定肿瘤细胞。

有效治疗疫苗的开发是一个令人兴奋和充满希望的积极研究领域。正在进行的工作是开发，评估和改进这种技术，用于脑肿瘤，如小儿神经胶质瘤。事实上，加州大学旧金山分校是为数不多的为复发性胶质瘤提供个性化疫苗临床试验的机构之一; 该策略使用高通量基因测序来设计特定于每个患者肿瘤的疫苗。

     目前，加州大学旧金山分校（UCSF）神经外科主席Mitchel Berger教授是美国神经外科学会前主席，也是美国神经外科医师协会的前主席。他是全美公认的治疗成人和儿童脑及脊髓肿瘤方面的知名专家，在脑部术中建图方面拥有非常丰富的专业知识，能够准确识别运动、感觉和语言功能的部位，从而避免在手术过程中伤及重要神经。