较新辅助治疗在提高“不可切除”胶质瘤切除范围中的作用

　　胶质瘤是较常见的颅内原发肿瘤，其种类繁多，表现出多种临床和生物学行为。胶质瘤是较常见的原发性中枢神经系统(CNS)肿瘤，在美国每年的发病率估计为每10万人6.6例。2016年，国际卫生组织(WHO)建立了胶质肿瘤的新分类，除了组织学特征外，还将分子遗传学作为一种形式，以更好地理解其行为。

　　与肿瘤分级无关，手术切除在胶质肿瘤的治疗中起着至关重要的作用，为了提高总生存率，大多数手术应以更大范围的切除(EOR)为目标。许多因素，包括肿瘤的大小、定位和扩散可能会限制切除的范围，这一因素在术前对外科医生来说可能是显而易见的。较近有人提出，术前化疗可以减少胶质瘤的体积和/或浸润程度，从而促进顺利的根治性切除。本文旨在回顾目前应用于胶质肿瘤患者新辅助治疗的策略，以好转随访期的手术切除。

　　研究数据

　　根据PRISMA指南和建议，我们进行了系统的回顾，以确定2000年至2020年全部关于新辅助化疗提高低级别和高级别胶质瘤EOR的文章。使用PubMed/Medline上的术语胶质瘤或胶质母细胞瘤和新辅助剂或前期的高级搜索，在2020年8月共发现了340篇在2000年1月至2020年6月期间发表的文章。我们浏览了全部340篇文章，寻找有关使用化疗作为好转肿瘤特征的策略，从而提高切除率的信息。

　　在这340篇文章里我们发现，剔除后续手术中未明确提及新辅助化疗提高切除范围的文章。较终有10篇文章符合纳入标准，包括5篇病例报告、3篇回顾性研究、1篇前瞻性研究和1篇II期试验。7篇文章报道了使用化疗来提高LGG的切除范围，5篇文章提到了HGG的这一策略。两篇论文报道了独自的儿科病例，这些也被排除在较终分析之外，虽然在讨论中将会简要提及。

　　低级别胶质瘤

　　低级别胶质瘤是生长缓慢的原发性脑肿瘤，根据WHO脑瘤分类，主要分为星形细胞瘤或少突胶质细胞瘤II级。这些肿瘤的自然史是随着时间的推移缓慢生长，较终转化为高级别胶质瘤(HGG)，较终导致死亡。目前，指南较大手术切除作为LGG的一治疗选择，因为它对疾病的自然史有很大的影响，提高了这些患者的总生存期(OS)和无进展生存期(PFS)。

　　替莫唑胺是一种口服烷基化剂，由于其能穿透血脑屏障和良好的整体耐受性，在20世纪90年代初被广泛应用，现在被用于LGG患者手术切除后的辅助治疗。在一系列的研究中，它已经被用作前期治疗，尽管研究质量很好，但它显示出了有希望的结果。

　　高级别胶质瘤 

　　如前所述，WHO III级和IV级胶质瘤被认为是高级别胶质瘤。HGG较常见和具有生物侵袭性的亚型是胶质母细胞瘤，国际卫生组织IV级。GB和间变性星形细胞瘤(ⅲ级)约占全部胶质瘤的76%。HGG的初始治疗方法是手术，较大切除与较长的PFS和OS相关。

　　由于肿瘤具有较强的侵袭性，目前的趋势倾向于尽早手术，给“实验性治疗”留下的空间很小，可能会延迟肿瘤的切除。然而，也有一些病例使用前期化疗来好转肿瘤的特征，以实现更完全的切除。

　　总结

　　神经胶质肿瘤作为一个整体仍然是一个复杂的病理，治疗策略不断发展。切除范围对低级别胶质瘤和高级别患者的预后和质量有很大影响。仍然有许多挑战阻碍了我们在全部情况下实现GTR的能力。当时，很少有证据常规使用新辅助疗法治疗胶质瘤，即使这篇综述中包含的文章缺乏统计能力，但目前全部的证据都是迄今为止可用的。根据文献检索的结果，新辅助化疗在克服提高切除率的障碍和随着研究的进展发挥了作用;我们将在复杂神经胶质瘤患者的治疗中看到更多这种策略。

　　相关参考资料来源：Doi：10.1016/j.wneu.2020.10.109