胶质母细胞瘤的当前治疗选择

　　胶质母细胞瘤GBM是颅内最常见的恶性原发肿瘤，占所有胶质瘤的57%，CNS原发恶性肿瘤的48%。尽管针对GBM的多模态综合治疗包括手术、放疗、系统治疗（化疗、靶向治疗），在近年取得很大进步，但是GBM的总体生存期短，长期生存患者罕见。此外，因肿瘤导致的神经功能障碍、生活质量下降对患者及家属带来毁灭性打击。靶向治疗及免疫学的进展预示着发展更有效、更容易耐受的治疗方式来治疗GBM。

胶质母细胞瘤的当前治疗选择

　　经诊断，GBM治疗包括大程度的手术切除，然后进行替莫唑胺和放疗（Stupp等，2005）。由于GBM具有侵入性，手术切除很少能消除所有肿瘤细胞，因此通常必须进行术后治疗以防止复发。根据患者的年龄和疾病的阶段，治疗会有所不同。根据患者的整体健康状况和疾病状况，也可以将其纳入相关正在进行的临床试验中。

　　替莫唑胺是一种在1970年代发现的DNA烷基化剂，并于2005年被FDA批准用于治疗新诊断的脑肿瘤。1993年进行了替莫唑胺的首次临床试验，在接受替莫唑胺辅助治疗的10例患者中，有5例表现出明显的临床和影像学改善（O'Reilly等，1993）。这项初步研究的成功促使对替莫唑胺治疗GBM患者进行了进一步的成功研究。在这些研究中，部分患者对替莫唑胺治疗的反应比其他患者更高。有反应的患者具有甲基化的鸟嘌呤甲基转移酶（MGMT）基因，具有甲基化的启动子，并且显示出比具有低甲基化的MGMT基因的患者更高的存活率（Hegi等，2005）。MGMT是一种DNA修复酶，可修复被替莫唑胺烷基化的鸟嘌呤的N7和O6位置。尽管MGMT耗竭似乎不是一种有效的治疗策略（Quinn等，2009；Robinson等，2010），但MGMT基因甲基化状态仍然是GBM预后的重要生物标志物。尽管替莫唑胺是GBM的标准化疗方案的一部分，但它呈现出有害的毒性并且不能消除疾病。作为一种替代方法，靶向疗法可能会限制有害的毒性并更有效地阻止肿瘤扩散。

　　一种有希望的靶向治疗方法是抗血管内皮生长因子（VEGF）单克隆抗体贝伐单抗。贝伐单抗于2004年首次获得FDA批准用于治疗转移性结直肠癌。从那时起，它已被批准用于多种不同类型的癌症，包括2009年的GBM。由于肿瘤依赖于来自脉管系统的营养，因此血管生成是许多癌症的关键生存特征。VEGF是肿瘤新血管形成的广泛介体，并且VEGF的表达与GBM的致瘤性有关（Cheng等，1996）。贝伐单抗于2004年首次在21例恶性神经胶质瘤患者中进行了测试。每2周分别用5 mg / kg贝伐单抗和125 mg / m 2伊立替康治疗患者，产生显着的43％缓解率（Stark-Vance，2005年））。但是，对921名新诊断为GBM的患者进行的III期“ Avaglio”试验未显示贝伐单抗治疗组与安慰剂治疗组的整体生存获益（贝伐单抗治疗组的中位生存期中位数为16.8个月，而贝伐单抗治疗组的中位生存期为16.7个月）。安慰剂治疗的患者）（Chinot et al。，2014）。第三阶段的第二项试验，即RTOG 0825试验，产生了相似的结果。每2周接受10 mg / kg贝伐单抗或安慰剂的637名患者中，两组的总生存期无显着差异（接受贝伐单抗治疗的患者的中位总生存期为15.7个月，安慰剂组为16.1个月） （Gilbert等，2014）。因此，贝伐单抗治疗是复发性GBM患者的保留选择。

　　联合疗法可能是GBM治疗的最有希望的方法

　　几乎所有对一线治疗有反应的GBM肿瘤都会复发。没有成功治疗复发性GBM的标准方法。根据肿瘤大小和位置，先前的治疗方法，年龄以及从最初诊断开始的时间等因素，二线治疗可能会采取多个方向。治疗可以包括手术切除，再放射，亚硝基脲，替莫唑胺再挑战，贝伐单抗或酪氨酸激酶抑制剂（Tosoni等，2016）。即使采用这些疗法，复发后的中位总生存期仍为 6.2个月（Gorlia等，2012）。在一项有条件的FDA批准的II期研究中，贝伐单抗和伊立替康的联合使用可观察到最长的中位无进展生存期（5.6个月）（Friedman等，2009）），而洛莫司汀+贝伐单抗则导致最长的总生存期（12个月）（Taal等，2014）。

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