胶质母细胞瘤组织病理学及遗传学

　　胶质母细胞瘤（GBM）是颅脑常见的恶性胶质瘤，其在基因分子水平诊断上分两种，分为IDH野生型和IDH突变型，IDH突变即为为异柠檬酸脱氢酶突变，是在这种肿瘤中发现的较重要的遗传改变之一。该文主要着重在IDH野生型胶质母细胞瘤的介绍。

　　IDH野生型胶质母细胞瘤是全部星形细胞瘤中常见和较恶性的，WHO Grade IV,占GBM的95％以上。IDH野生型GBM有时也被称为“IDH野生型原发性胶质母细胞瘤”，以区别于IDH突变型GBM，后者是由低级IDH突变型星形细胞瘤引起的。

胶质母细胞瘤组织病理学及遗传学

　　肿瘤微观和大体特点

　　常见的外观是围绕中央坏死核的红灰色肿瘤“外皮”，占位效应和肿瘤周围水肿明显。血管增多和肿瘤内出血是常见的。坏死和微血管增生是GBM的组织学标志，将它们与间变性星形细胞瘤区分开来。各种肿瘤细胞包含GBM。多形性原纤维星形细胞，双核细胞，双较乏力但有丝分裂活性的小细胞（包括“小胶质细胞”）和奇异的多核巨细胞都是常见的特征。GBM通常具有高增殖指数（MIB-1），几乎总是>10％。

　　影像学

　　多数IDH野生型GBM表现出围绕坏死重要的厚、不规则、增强的“外皮”肿瘤。在少数情况下，不存在优势质量。相反，肿瘤扩散到整个脑白质。T2/FLAIR扫描上的融合性和斑块状白质高信号模拟小血管疾病。甚至更少见的变体是“原发性弥漫性软脑膜胶质瘤病”。

　　CT检查特点

　　大多数IDH野生型GBM在NECT（图2A）上显示出低密度的中央肿块，周围有等密度到中等密度的边缘。出血很常见，但钙化很少。明显的肿块效应和明显的低密度肿瘤周围水肿是典型的辅助发现。CECT显示出强大但异质的不规则边缘增强（图2B）。高血管性GBM中的突出血管被视为邻近肿块的线性增强灶。

　　MR影像特点

　　T1WI显示边缘质量差，信号强度混合。亚急性出血是常见的。T2/FLAIR表现为异质性高信号，肿瘤边缘不清楚，血管广泛水肿。可能会出现坏死，囊肿，转化为各个阶段的出血，体液/碎片水平以及大量新生血管引起的“血流空洞”。T2成像通常显示易感伪影的病灶。

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　　T1 C+显示围绕坏死肿瘤中央非增强重要的强烈但不规则的环增强（17-44）。主要肿块外的结节状，点状或斑片状增强灶代表肿瘤向邻近结构的扩展。在标准成像序列上，肿瘤细胞的小灶始终存在，远远超出了任何明显的增强或水肿区域。

　　治疗和预后

　　胶质母细胞瘤好转症状、延长生存期的较合适方式是手术切除肿瘤，术后辅以放化疗治疗，尽管如此，这些患者的总体生存率还是不乐观。GBM是一种无情的进行性疾病，IDH野生型GBM患者的平均生存期不到1年，目前几乎全部研究结果均表示，年轻患者具有更好的生存期，大规模的人群研究也提示，年龄是较的预后因素。此外，MGMT启动子甲基化是对烷基化剂反应的强烈评估指标，可以增加化疗敏感性，有助提高预后。

　　胶质母细胞瘤遗传学

　　巨细胞胶质母细胞瘤以经常出现TP53突变(75％～90％)和PTEN突变(33％)为特征，但没有EGFR扩增/过表达和纯合性p16缺失。这些结果表明巨细胞胶质母细胞瘤有双重特性，它与原发性胶质母细胞瘤在临床病史较短、没有低度恶性前体病变和高PTEN突变率上相似。与低级别星形细胞瘤进展而来的继发性胶质母细胞瘤相比，都有发病年龄较轻和高TP53突变率的特点。

　　胶质母细胞瘤组织病理学

　　肿瘤含有较多的巨怪形多核巨细胞、小纺锤状的合体细胞和含量不等的网状纤维。巨细胞形态奇异，直径>500μm，核可20多个，常为角状，并含有明显的核仁，有时可见胞质内包涵体、假栅栏状坏死和大片缺血性坏死。非典型核分裂常见，但增生率同胶质母细胞瘤。GFAP表达差异很大，偶见血管周围淋巴套，也可见肿瘤围绕血管分布，形成不典型的假菊形团。TP53突变基因产物主要位于核内。