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体内和体外靶向抑制脑胶质瘤的侵袭和迁移。

编辑:INC|发布时间:2021-11-09 13:41

  体内和体外靶向抑制脑胶质瘤的侵袭和迁移。近年来,通过体外培养模型研究胶质瘤的浸润和迁移情况,但体外实验无法完全模拟肿瘤细胞的生长环境,另外,在颅内植入实验中,不能实时观察肿瘤细胞的形态和侵袭率,作者拟结合本实验室研究项目,介绍两种体外模拟侵袭迁移的研究模型。

体内和体外靶向抑制脑胶质瘤的侵袭和迁移。

  1改进的三维脑片培养模型用于研究神经胶质瘤的侵袭迁移。

  在1991年,Stoppini等首先将脑片培养模型应用于CNS疾病的研究中,随后的研究者则用长时间地联合培养胶质瘤细胞,以模拟体内肿瘤细胞侵袭环境。改进的三维脑片培养模型是用带有绿色荧光蛋白(GFP)的胶质瘤细胞制成荧光细胞球,接种于脑片表面进行共培养,用荧光显微镜观察不同时间点胶质瘤细胞在脑片表面的迁移面积,从而推测其侵袭能力。

  改进的三维脑片培养模型不仅能模拟人体侵袭迁移环境,而且可用于荧光显微镜下无创检测标记有绿荧光蛋白的胶质瘤细胞数;也可用来筛选抗肿瘤细胞浸润迁移的药物,抑制细胞相关运动蛋白,观察不同药物对胶质瘤细胞浸润能力的影响,以此为目的,筛选出能抑制胶质瘤细胞侵袭迁移的药物。尽管改进的三维脑片培养模型能够模拟各种神经细胞(例如神经元和神经胶质细胞)或神经组织的浸润和迁移,但是很难真正模拟肿瘤细胞生长所需要的微环境成分,如各种细胞因子和血管结构等。

  2三维水凝胶胶质瘤的侵袭模型。

  三维水凝胶质瘤浸润-迁移模型是以胶质瘤细胞与基质、骨架及多种细胞因子在体外共培养,观察其在体内微环境下的侵袭迁移能力。所建立的3-Life水凝胶是用马来酰亚胺-葡聚糖(maleinide-dextran)作为支架体系,以聚乙二醇-基质金属蛋白酶(MMPs)肽(CD-link)作为交联剂,使MMP多肽结构能够被肿瘤细胞分泌的金属蛋白酶降解,为适应肿瘤细胞移动和增殖的需要。

  现有的二维肿瘤细胞培养技术,因其缺少一种由细胞基质组成的立体结构,容易导致细胞形态或结构发生变化,引起肿瘤细胞某些特异表型消失,导致肿瘤细胞生物学特性和基因表型与原始组织细胞有差异;而且,在二维培养条件下,肿瘤细胞不能表现间质移动和变形虫样运动特征。虽然动物模型能更精确地反映肿瘤的发展和侵袭迁移,但在细胞、蛋白质、基因等微观研究上却很困难,三维水凝胶胶质瘤的浸润迁移模型可模拟胶质瘤细胞与细胞间质的相互作用,有利于研究肿瘤细胞的粘附、浸润和迁移过程。3维水凝胶质瘤侵袭性模型既保留了动物模型和二维体外细胞培养的优点,又能构建类似于其体内微环境的体外培养,是研究胶质瘤细胞侵袭迁移能力的理想模型。

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