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氯离子通道与胶质瘤治疗

编辑:INC|发布时间:2021-11-09 14:16

  氯离子通道与胶质瘤治疗,氯离子通道参与胶质瘤多种恶性特征,因此可能成为潜在的治疗靶点。然而针对胶质瘤药物的开发比其他肿瘤的药物更复杂,不仅需要抑制氯离子通道在胶质瘤细胞中的高表达,不影响在周围正常组织中表达,而且还需使药物穿过血脑屏障。在使用氯离子通道药物治疗胶质瘤时,可能激活或抑制多个离子通道。为了阻止其他离子通道表达上调,往往就抑制了多个类似的离子通道。胶质瘤细胞的增殖、迁移、凋亡是相当复杂的过程,延缓胶质瘤进展需要多种治疗方式的干预,离子通道的活性成为其化疗后的辅助治疗。胶质瘤的一个治疗靶点是受钙离子调控的离子通道,大量离子通道参与胶质瘤的发生发展都需要钙离子通道被激活。

氯离子通道与胶质瘤治疗

  氯离子通道参与胶质瘤细胞的增殖、迁移和凋亡。氯离子通道-3是CaMKⅡ磷酸化的激活靶点,主要通过影响CaMKⅡ活性进而影响细胞的增殖、迁移。临床试验的另一个药物是蝎毒中分离出来的小分子肽(chlorotoxin,Cltx),与含有基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinase,MMP)和氯离子通道-3结构的细胞膜表面结合,引起细胞内结构的内在融合。Cltx抑制胶质瘤细胞迁移的机制主要是通过氯离子通道-3的抑制作用。TM-601是Cltx的一种合成药物,已经被用于Ⅰ、Ⅱ期临床试验,主要是针对于应用131I放疗和其他辅助化疗的成人胶质瘤再复发的患者。研究发现TM-601没有毒性和其他副作用。临床试验都是在胶质瘤早期阶段进行,目前还没有足够的研究来证明该药物的有效性,但可证明存在抗癌效果,为氯离子通道在胶质瘤中的靶向治疗提供了方向。

  另外,治疗胶质瘤药物的药物是使用被美国食品和药物管理局批准的药物,例如靶向NKCC1的药物,NKCC1的抑制剂布美他尼,可以胶质瘤细胞中氯离子的累及,从而抑制细胞迁移。氯离子通道参与胶质瘤发生发展,许多其他类似的离子通道同样参与其他肿瘤的发生发展。因此,同样的离子通道治疗被应于不同的肿瘤。例如他莫昔芬,能够抑制氯离子通道,常用来治疗雌激素依赖型肿瘤。而且氯离子通道参与其他肿瘤的形成,类似的离子通道在不同的肿瘤治疗具有相同的靶点。总之,氯离子通道在胶质瘤的发生发展中被证实,然而将氯离子通道阻滞剂用于临床治疗还需要不断探索。随着探索的不断深入,氯离子通道将成为抗肿瘤治疗的靶点。

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