inc国际神经外科医生集团
导航
出国看病咨询电话

INC——
国内外神经外科学术交流平台

INC——国内外神经外科学术交流平台
当前位置:脑瘤 > 神外资讯 > 神外前沿 >

信号传导与转录激活因子3的靶向治疗

栏目:神外前沿|发布时间:2021-11-09 14:54:09 |阅读: |

  信号传导与转录激活因子3的靶向治疗,尽管信号传导与转录激活因子3有作为胶质母细胞瘤治疗靶点的潜力,但到目前为止未见信号传导与转录激活因子3靶向治疗药物被批准用于临床。目前,信号传导与转录激活因子3的靶向治疗方法主要有直接阻断信号传导与转录激活因子3和抑制信号传导与转录激活因子3激活。随着研究深入和分子生物学的发展,许多新型信号传导与转录激活因子3靶向治疗药物逐渐被开发出来。

信号传导与转录激活因子3的靶向治疗

  1靶向阻断信号传导与转录激活因子3

  羟肟酸和苯甲酸类信号传导与转录激活因子3抑制剂SH5-07和SH4-54在体内外对人脑胶质瘤均有抑制作用,这两种抑制剂在体外和体内实验均可阻断信号传导与转录激活因子3的DNA结合活性,为SH5-07和SH4-54的应用提供临床前证明。采用信号传导与转录激活因子3反义寡聚核苷酸转染U251细胞,能够降低胶质瘤细胞中信号传导与转录激活因子3及活化信号传导与转录激活因子3蛋白表达水平,抑制胶质瘤细胞增殖,降低细胞侵袭力并促进其凋亡。

  在体外实验中,信号传导与转录激活因子3诱导寡核苷酸(decoy oligodeoxynucleotide,decoy-ODN)阻断信号传导与转录激活因子3信号通路,可通过下调信号传导与转录激活因子3下游癌基因而抑制恶性胶质瘤的生长。在体内,decoy-ODN使信号传导与转录激活因子3调控的靶基因在转录和翻译水平上均下调,抑制小鼠移植瘤的增殖和促进凋亡。

  2靶向抑制信号传导与转录激活因子3活化

  AG490是JAK2的选择性抑制剂。AG490通过抑制信号传导与转录激活因子3Tyr705磷酸化,进而抑制信号传导与转录激活因子3的活性,在体外实验中降低胶质母细胞瘤细胞的迁移和侵袭能力。WP1066最初是通过修饰AG490的结构来合成的,通过直接靶向JAK2来抑制信号传导与转录激活因子3的激活,WP1066具有比AG490更强的抗恶性胶质瘤的活性,有可能是一种有前途的治疗药物。

  帕氯替尼(pacritinib)是新的靶向JAK2的化合物。在体外,帕氯替尼对JAK2有抑制作用,此外,在对替莫唑胺耐药的GSC中,帕氯替尼可改善其对替莫唑胺的反应,体内研究还发现,帕氯替尼可以穿过血-脑屏障。多韦替尼(dovitinib)诱导p-信号传导与转录激活因子3Tyr705磷酸化减少,增加胶质母细胞瘤对替莫唑胺的敏感性,降低DNA修复能力,增加dsDNA的断裂,诱导小鼠和人胶质母细胞瘤细胞的凋亡,多韦替尼和替莫唑胺联合处理抑制胶质母细胞瘤的生长和自我更新能力,多韦替尼和替莫唑胺交替给药时,可能会提高目前单独替莫唑胺治疗的疗效。

  15α-甲氧基嘌呤醇(15α-methoxypuupehenol,15α-MP)是从Hyrtios属海绵中提取出来的,在人胶质母细胞瘤细胞中,15α-MP抑制p-信号传导与转录激活因子3Tyr705,15α-MP本身对胶质母细胞瘤具有抗肿瘤活性,活化的信号传导与转录激活因子3可能是15α-MP的靶点。

提示:本文内容来自网络用户投稿,仅供参考,不做为诊断依据,任何关于疾病的建议都不能替代执业医师的面对面诊断。最终以医生诊断为准,不代表本站同意其说法,请谨慎参阅,本站不承担由此引起的任何法律责任。

INC国际神经外科医生集团,国内脑瘤患者治疗新选择,足不出户听取世界神经外科大咖前沿诊疗意见不是梦。关注“INC国际神经科学”微信公众号查看脑瘤治疗前沿资讯,健康咨询热线400-029-0925,点击立即预约在线咨询直接预约INC国际教授远程咨询!