免疫检查点控制剂治疗脑胶质瘤

　　免疫检查点控制剂治疗脑胶质瘤，免疫调控依赖于激活信号与控制信号之间的平衡。当免疫检查点处于异常或持续激活状态时，肿瘤免疫应答受到控制，针对免疫检查点的单克隆抗体可以释放“免疫刹车”，从而增强免疫治疗效果。目前关注的检查点主要集中于细胞程序性死亡蛋白1（PD1）、细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4（CTLA-4）等，相关临床试验已在多种实体肿瘤中开展并取得疗效。

　　一项Ⅲ期临床试验CheckMate143显示，与贝伐单抗相比，PD1检查点控制剂Nivolumab并不能使胶质母细胞瘤复发患者总生存期获益；该项研究还对相关生物学标志物做了进一步评估，包括PDL1表达水平、EGFR和KRAS基因突变及各系统T淋巴细胞免疫监测，但是由于未能合适延长患者总生存期而于2017年正式宣告失败。

　　另一项Ⅲ期临床试验CheckMate498（试验编号：NCT02617589）显示，Nivolumab联合Stupp方案亦未能合适延长新诊断的MGMT基因阴性的胶质母细胞瘤患者的生存期，也于2019年宣告失败。美国哈佛大学医学院Dana-Farber癌症研究院目前正在开展一项开放标签的Ⅱ期临床试验（试验编号：NCT02337491），比较Pembrolizumab联合或不联合贝伐单抗对复发性胶质母细胞瘤患者的疗效；另一项Ipilumumab联合Nivolumab的Ⅲ期临床试验（试验编号：NCT02017717）也在进行中。

　　尽管，有关胶质瘤免疫检查点控制剂的临床试验获得成功者寥寥可数，但研究者从未放弃努力，淋巴细胞活化基因3（LAG-3）、T细胞免疫球蛋白黏蛋白分子-3（TIM-3）、B7-H3、杀伤细胞控制性受体（KIRs）、吲哚胺-2，3-双加氧酶（IDO）、CD47、CD137等新的潜在免疫检查点不断在基础研究中被发现，均为将来成功的免疫治疗提供了可能。晚近公布的一项Ⅰ期多臂研究（试验编号：NCT02658981）共纳入44例胶质母细胞瘤患者，分别予以LAG-3控制剂、CD137控制剂，以及与PD1检查点控制剂联合应用，拟探究针对新的潜在靶点的治疗策略，目前仍在进行中。