呼肠孤病毒

　　呼肠孤病毒，呼肠孤病毒是双链RNA病毒，通常与人类出现轻微或亚临床呼吸道或肠道感染症状有关。这种病毒具有独特的双链RNA基因组，自然地选择Ras信号表达的肿瘤，并与蛋白激酶R途径相互作用。从生理学角度看，该病毒的双链RNA激活了蛋白激酶R，阻止了蛋白质的合成，促进了细胞凋亡；而在许多肿瘤细胞中，表皮生长因子受体(EGFR)基因突变会导致Ras信号控制。虽然活化Ras信号对呼肠病毒的复制有重要作用，但其溶瘤机理仍不清楚。

　　Forsyth等人于2008年一次发表了应用呼肠孤病毒治疗胶质瘤的Ⅰ期临床试验，纳入了12例复发神经胶质瘤(WHOⅢ~Ⅳ级)患者，从10×106TCID50提高到1×109TCID50的3个肿瘤部位，以立体定向的方式接种呼肠孤病毒(剂量从10×106TCID50增加到)在治疗期间出现Ⅰ~Ⅱ级不良事件，主要是与肿瘤进展相关的运动强度下降，但未达到较大耐受剂量，在治疗6周后，肿瘤进展10例，1例稳定，其中1例存活时间为21周，其中1例存活54个月。

　　在2014年，Kicielinski等人参加了15例复发性神经胶质瘤患者的多中心临床试验，采用“对流增强转移”法，即持续低气压，将病毒通过导管注入肿瘤部位。同时在瘤内接种5种剂量的呼肠孤病毒(0.10×109.0.30×109.1×109.3×109和10×109TCID50)，疗程中出现Ⅰ~Ⅱ级不良事件如癫痫症5例，出现Ⅲ级不良事件如抽搐等；仅在少数病人身上观察到抗肿瘤作用：2例病情稳定，1例达到部分缓解.12例病情发展，平均存活时间为20周。与贝伐单抗等其他药物联合使用，可提高呼肠孤病毒对胶质瘤的疗效。