细小病毒

　　细小病毒(parvovirus)是一种小型无包膜单链DNA病毒，包括细小病毒B19(一种人类病原体和传染性红斑病原体)。

　　细小病毒科包括腺相关病毒(细小病毒属于，需要辅助病毒才能复制)和自主细小病毒(属于细小病毒，可以在特定细胞中独自复制)。自主细小病毒具有在恶性肿瘤细胞中合适复制的特点，其控制肿瘤的机制可能是由直接溶瘤和间接免疫反应相关联产生的，已被胶质瘤动物模型证实，为早期临床试验铺平了道路，使细小病毒在抗肿瘤策略中具有很强的吸引力。

　　Geletneky等对细小病毒H-1(ParvOryx)进行治疗恶性胶质瘤的一期临床试验，包括18例恶性胶质瘤患者，1组术前单次瘤内注射总剂量50%的ParvOryx，术后10天在瘤壁上注射剩余50%的ParvOryx(总剂量分别为1×106.50×106.1×109和5×109PFU)；2组术前5次静脉注射总剂量50%的ParvOryx，术后10天在瘤壁上注射剩余50%的ParvOryx(总剂量分别为50×106和1×109PFU)，结果表明，治疗过程中全部患者均耐受良好，无剂量依赖性毒性。

　　本研究的重要性在于，一次证实Parvoryx可以双向穿越血脑屏障和肿瘤屏障；此外，Parvoryx诱导肿瘤中的T细胞、小胶质细胞、巨噬细胞和少量调节性T细胞(Treg)浸润，这是一个检测Treg细胞和免疫细胞激活标志物(如穿孔素、颗粒酶B.IFN.IL-2.CD40L和CD25)的临床试验。