脊髓灰质炎病毒

　　脊髓灰质炎病毒（PV）是具有单股正链RNA基因组的人类肠道病毒，是脊髓灰质炎的病原体。PV病毒的神经毒性可通过内部核糖体进入位点突变（IRES）而减弱。Gromeier等以鼻病毒的IRES取代正常PV病毒的IRES，生成PV-1-RIPO病毒，可选择性杀伤肿瘤细胞且不影响正常细胞，其顺利性已经胶质瘤动物模型证实。PV-1-RIPO病毒重组体保留了对PV病毒受体CD155的天然亲和力，该受体通常在高级别胶质瘤细胞中过表达。

　　PVS-RIPO病毒是经减毒的1型PV病毒（Sabin），主要与PV病毒受体CD155结合。2018年，Desjardins等发表于NEnglJMed的一项Ⅰ期临床试验共纳入61例复发胶质母细胞瘤患者，分别接种5种剂量的PVS-RIPO病毒（0.10×109、0.33×109、1×109、3.30×109和10×109TCID50），10×109TCID50组1例出现颅内出血的Ⅳ级不良事件；该项研究有52例患者参加了之后的剂量扩增试验，其中6例接种剂量为0.33×109TCID50、31例为50×10６TCID50、15例为10×10６TCID50，均未观察到PVS-RIPO病毒的神经毒性反应，36.54%（19/52）观察到PVS-RIPO病毒相关Ⅲ级或更高级别不良事件；治疗后24和36个月总生存率为21%（95%CI：11.000~33.000），高于历史对照组；且0.10×109TCID50组有1例20岁女性患者经治疗后肿瘤完全消失。

　　该项研究证实PV病毒治疗胶质瘤的合适性和顺利性，并为即将开展的Ⅱ期临床试验确定了剂量水平（50×106TCID50）。此外，还有应用麻疹病毒CEA（试验编号：NCT00390299）、Toca511（试验编号：NCT02576665）和牛痘病毒TG6002（试验编号：NCT03294486）等溶瘤病毒的临床试验正在进行中。