组织和分子病理学特征。
近十年来,组织活检逐渐应用于DIPGS的诊断。以往认为DIPGS立体定向活检是不必要的。在大多数情况下,仅靠临床表现和MRI检查结果几乎可以诊断,可以从影像学表现中获得足够的预后信息。但近年来,临床研究表明,脑干组织活检是顺利的,是立体定向活检,更顺利。脑干组织活检不有助于DIPGS的准确诊断,而且对肿瘤的遗传图谱分析也具有重要意义。Meta分析包括735例DIPGS,平均年龄为8岁。结果表明,立体定向活检的诊断成功率为96.1%,手术相关并发症的总发生率为6.7%,死亡率为0.6%。
目前,DIPGDIPGP53.MDM4.Histone3.PDGFRA等多种基因突变。活检有助于更好地了解DIPGS的分子特性,为个体化治疗提供依据。不同DIPGS的儿童组织病理学不同。在儿童DIPGS中,高级胶质瘤较常见,至少占60%。
虽然不同的报告显示肿瘤组织的病理分布不同,但大多数DIPGS为WHOIIIPGS,恶性程度较高。病理组织学的诊断在指导临床治疗和评估预后方面起着的作用,但儿童DIPGS异质性高,同一组织病理诊断的儿童预后仍存在较大差异。近年来,随着二代测序和芯片技术的快速发展,我们强调从独特的分子遗传学和表观遗传学开始,制定个性化的治疗方案,为儿童DIPGS的治疗带来了新的方向。目前,研究发现,约80%的儿童DIPGS中存在编码组蛋白基因突变。
近年来,全基因组测序发现,20%~30%的DIPGS儿童存在编码I型骨形态中蛋白质受体ALK2的基因ACVR1突变,增加了磷酸化SMAD1、SMAD5、SMAD8的表达能力,激活了骨形态中蛋白质发育的通路。TP53基因突变发生率为40%~70%,与H3F3AATRX-DAXX共突变较为常见。其他常见的突变基因包括ATRX.NF1.PPM1D.PIK3CA.EGFR等。分子病理学的发展为DIPGS的临床治疗提供了新的思路,对肿瘤分子靶向治疗具有重要意义。