癫痫是一种严重的神经系统疾病,并且由于其复杂、难治等特点,困扰着我国广大的癫痫患者。据统计,人群中,约0.3%的人患有癫痫,其中三分之二需要服用药物长期控制。但是,仍有约三分之一的患者,经过至少两种一线抗癫痫药物治疗2年后仍不能很好的控制,被称为药物难治性癫痫(DRE)患者。对于这类人群,就需要考虑外科手段进行治疗。目前常用的术前评估手段主要包括症状学、24小时脑电图、核磁共振、PET-CT等手段,结合脑电分析、影像后处理等前沿的术前评估技术,大部分病人可以找到明确的致痫灶,这时,行切除性手术就可以了。
国际抗癫痫联盟提出的耐药性癫痫定义:在正确使用了2种可耐受的抗癫痫药物后(无论是作为单一治疗还是联合治疗),仍未实现长期的无癫痫发作状态。DRE分为从刚开始抗癫痫治疗就耐药;治疗开始时对药物敏感,但随着时间的推移产生了耐药;假性耐药3种类型。假性耐药性原因有:①患者依从性低;②非痫性发作;③未明确可治性的病因;④起始AED的选择错误及剂量不足;⑤药物滥用;⑥睡眠剥夺。
表1 DRE患者对于手术治疗存在的误解与事实
对于DRE患者,手术治疗是一种很合适的治疗方法,手术治疗模式日新月异,但目前还未被充分认识与应用,详细的术前诊断与评估可以提高疗效与顺利性。
难治性癫痫治疗新进展——不开颅也能消融治疗脑瘤和癫痫的LITT激光间质热疗
LITT技术相关设备。美国食品药品监督管理局(FAD)批准了两种型号的MRgLITT设备。加拿大蒙特利斯公司Neuroblate系统就是其中之一,Monteris Neuroblate®系统设备的研发之路,早已在1992年就已经开始,相比于国内几乎早了三十年。该系统使用二氧化碳冷却的二较管激光器,顶端是能扩散较大输出为12瓦特、波长为1064纳米的圆柱形探头。加拿大蒙特利斯公司的Neuroblate系统可实现更高的组织穿透度,并依赖于具有高血液灌注的组织,因此与另一获批系统Visualase®系统相比,拥有更大的消融量。
到如今经历了十多年的临床应用,目前国际上多个中心现正在应用加拿大Neuroblate系统治疗脑转移瘤、放射性坏死、神经胶质瘤和癫痫。已有多项关于癫痫和脑内病变LITT治疗的成功案例和临床研究,这些都进一步证明了癫痫技术的顺利性和可靠性。Visualase系统则有更快的加热速度。可惜均未被国内引进使用,且目前我国尚未有同类产品上市应用。
但是相比于国外已经经过将近三十年的发展拥有已经能够成熟应用于临床的设备和技术,国内LITT激光间质治疗在近几年才兴起,并没有引进目前主流的LITT设备,国产LITT激光间质治疗设备近两年大力发展,国产LITT激光间质治疗设备由华科公司生产,2020年底在国内一次进行临床试验。在技术上国内目前处于临床试验阶段,2020年底有少数医院开始进行LITT临床试验,主要使用于成人及大儿童群体,幼儿群体顺利性目前还不完善。
LITT基本原理
LIT技术较大的优势在于,可以在磁共振的实时引导和监测下,实现对脑深部病变的准确消融治疗。这是结合了影像学立体定向导航和微导管激光热疗的新技术,具有激光准确定位和温度可控的优点,应用于癫痫灶、海绵状血管瘤、胶质瘤、转移瘤、和硬脊膜外转移瘤的治疗。
LITT是利用前沿的磁共振热成像引导技术,可清楚的展示消融过程中病灶及周围组织的温度变化过程,从而为医生提供精确的组织消融控制;同时医生可以清晰地识别病灶与周围健康脑组织的位置关系,制定精确的手术路径。手术过程首先需要在患部皮肤上切一个约2-4毫米宽的小切口,之后在其中插入激光光纤探头,较后将探头引导到病灶目标所在的位置,利用激光消融掉病变组织即可。
LITT的临床价值
越来越多的研究和临床病例证明与传统开颅手术相比,LITT被认为是一种侵入性较小的技术,在治疗癫痫神经胶质瘤、脑转移瘤、放射坏死等方面,显示出了令人鼓舞的结果。利用手术机器人进行消融光纤准确定位更是突破了传统神经外科手术机器人只能定位的局限,使得手术机器人可以多方位覆盖从诊断到手术治疗的整个环节。
MRI实时监测颅内激光消融(LITT)与传统开颅手术、伽马刀放射疗法、聚焦超声消融手术、射频消融手术相比,LITT在准确消融颅内病灶中具有如下优势:
1.手术过程精确直观。MRI技术全程引导监控,准确定位病灶,实时显示消融区域温度和消融范围。
2.微创、并发症少。手术切口小,头皮切开不到4mm,颅骨钻孔穿刺即可,同时可以通过设计激光的出射范围,可以适应各种形状的肿瘤和病灶。
3.手术时间短,。颅内病灶消融时间仅需数分钟,手术整体时间1-3小时,大多数患者可在治疗后的二天回家,并可迅速恢复正常活动。而接受常规手术治疗的病人需住院5~6天,然后恢复数周。
4.手术顺利。少关联损伤,和伽马刀相比,无放疗引起的组织损伤。
5.适应症广。除原发肿瘤和癫痫等功能性疾病外,对于放疗后局灶复发的转移瘤、位置深在的恶性胶质瘤、局灶复发的胶质瘤和放射性坏死;无法手术的复发脑膜瘤均是LITT的适应症。对复发胶质母细胞瘤等治疗困难的颅内肿瘤能够进行反复、多方位治疗。
INC国际神经外科顾问团成员、加拿大Sick Kids儿童医院脑瘤研究中心主任、国际神经外科杂志《Journal of Neurosurgery》主编James T. Rutka教授在其关于LITT技术的论文中表示:LITT技术利用了三个关键要素——立体定向方法,将激光探针精确定位在治疗目标内;手术激光系统随时间变化的热组织消融;MRI热像仪可实时监测温度变化和组织损害。在手术过程中,实时MRI会生成患者大脑的实时温度图。这使外科医生能够连续监测脑组织温度,确保激光诱导的损伤合适地靶向肿瘤,从而不受肿瘤周围健康组织的限制。
LITT激光间质热疗要用到什么样的设备?
James T. Rutka教授在临床上的研究方向以儿童颅内肿瘤和癫痫为主,他精于唤醒麻醉开颅术、显微手术,也是激光间质热疗(LITT)技术的国际开拓者。值得一提的是,教授对于前沿科技的研究和运用一直走在国际,他所在的SickKids医院是较早一批拥有完整LITT技术设备的儿童医院,其所采用的是Monteris Neuroblate?系统,这是一种使用波长为1064-nm的二氧化碳冷却YAG激光器,相对比于另一种Medtronic Visualase?系统,Neuroblate?系统会产生更快的加热速度,并可能以更小的组织穿透力为代价,更清晰地描绘消融区域。目前,有这两种LITT激光治疗系统已获得美国食品药品监督管理局(FDA)批准在脑部病变中使用,可惜均未被国内引进使用,目前国产LITT正在临床实验中还未上市。