胶质瘤新发现：BRAF突变胶质瘤的耐药性如何？

　　CU癌症中心成员Jean Mulcahy Levy医学博士带领来自全国各地机构的研究人员，试图了解为什么一些具有特定突变的脑肿瘤会开始排斥常用的治疗药物-；包括几个来自科罗拉多大学医学院的-；研究药物治疗前后的脑肿瘤样本。

　　这项研究特别关注了儿童和年轻人中出现的具有BRAF突变的被称为神经胶质瘤的脑肿瘤。同样的突变发生在成年人身上黑素瘤几年前，研究人员开发了一种治疗黑色素瘤突变的药物，该药物也可用于治疗BRAF突变的胶质瘤。

　　这是一种少见的突变，但它是一批有我们可以使用的靶向药物的突变之一。他们有大量的人口，开发了靶向治疗，这使我们能够在我们的脑肿瘤患者中使用这些治疗。

　　靶向治疗消除了许多BRAF突变胶质瘤患者的化疗需求；更不用说它可以帮助消除突变患者可能出现的癫痫发作。然而，新的挑战是一些患者对药物产生了耐药性，较终导致他们的肿瘤复发。利维和她的团队着手找出是什么导致了抵抗，以及他们如何阻止抵抗的发生。

　　“我们收集了使用靶向药物治疗前和使用靶向药物治疗后的患者脑肿瘤样本，这在脑肿瘤中要困难得多，”利维谈到这项研究时说，该研究于2006年8月发表临床癌症研究。“如果你想到黑色素瘤，他们可以进行连续活检，因为病变在皮肤上，很容易到达。但是从大脑中获取样本要困难得多。因此，我们开展了一项合作，开始于我实验室的加州大学医学院，然后我们联合了来自加州大学旧金山分校、纽约大学和约翰·霍普金斯大学的研究人员，这使我们能够建立一项合作，收集14个治疗前和治疗后的患者样本。我们能够联系到其他机构，如山谷儿童和俄勒冈健康科学大学，也获得他们的样本。”

　　通过对肿瘤的深度基因分析，包括核糖核酸测序和全基因组测序，研究人员发现了额外的突变，这些突变可以对靶向治疗产生耐药性。一些已经在其他疾病中被描述，例如黑色素瘤，但是其他突变以前从未在这两种类型的肿瘤中被发现。

　　利维说:“这表明脑瘤可能会产生与用这些药物治疗的其他癌症不同的耐药机制。“我们不能仅仅依靠‘嗯，黑色素瘤会这样，所以脑肿瘤可能也会这样。’我们需要确定我们是专门研究脑肿瘤的，因为它们是一种不同的疾病。"

　　利维和她的同事们正在跟进他们的发现，研究新的潜在疗法或联合疗法，以帮助对抗BRAF突变胶质瘤的耐药性。利维已经在进行一项儿科临床试验，寻找逆转耐药性的方法。

　　她说:“我们现在正在做的工作是跟踪我们的基因发现，希望能找到其他可以使用的药物或组合。“处于基线的癌症聪明。而且很少有任何一种肿瘤可以用单一的药物治疗。较终目标是找到合适的药物组合来治疗这种癌症，然后要么预防耐药，要么逆转耐药，并发症较少。”

　　利维说，一旦发现这种组合，研究人员将进行更多的临床试验。成人和儿科-来测试它的合适性。她希望较终，这种不同类型的神经胶质瘤患者不必担心复发或耐药性。

　　“如果我们不专注于开发治疗的下一步，这些患者会产生耐药性，然后他们会回到我们身边，我们没有任何东西可以提供给他们，”她说。“我们需要向前看，为下一个需为这些患者进行的治疗做好准备。”