“爸爸确诊胶质瘤，会遗传吗？心里有点害怕……”
“我父亲和奶奶都是这个病，我也害怕。”
“会遗传，林奇综合征里有很多癌症，比如胶质瘤，如果父母有林奇，自己也有的话，也是有可能得胶质瘤的，家里有亲戚就是。”
关于胶质瘤是否会遗传，病友圈常有讨论。在回答这个问题之前我们先来看分享之前发布过的两组胶质瘤案例。一对是双胞胎，一对是亲生兄弟，均是在先后查出胶质瘤。难道胶质瘤真的会遗传吗？还是只是偶然事件？
可点击案例详细了解，下文也将详细解读。
双胞胎兄弟接连查出高级别胶质瘤，胶质瘤会遗传吗？一项研究揭示谜团背后
弟弟突发癫痫查出胶质瘤，4年后双胞胎哥哥也查出胶质瘤，是遗传？还是巧合？
以下数据来源于已发表的论文和教科书章节。
胶质瘤会遗传吗？
虽然大多数胶质瘤是散发性发生的，没有潜在的家族性疾病，但胶质瘤与几种罕见的遗传综合征存在强烈关联；这些疾病占所有胶质瘤的比例不到5%。这些罕见综合征主要是斑痣性错构瘤病综合征、Li-Fraumeni综合征（LFS）、内生性软骨瘤病和家族性息肉综合征。斑痣性错构瘤病是一组神经皮肤疾病，其特征是累及起源于胚胎外胚层的结构（皮肤、眼睛、周围神经系统和中枢神经系统）。这些病症的发生是由于肿瘤抑制基因内的突变；它们以常染色体显性方式遗传。常染色体是除性染色体外的任何编号染色体。换句话说，人类有22对常染色体和一对XY性染色体。1型神经纤维瘤病（NF1）是最常见的斑痣性错构瘤病，也是与中枢神经系统（CNS）肿瘤相关的最常见的家族综合征，然而几乎所有NF1病例中有近50%发生在无NF1家族史的患者中。视路胶质瘤影响15%至20%的NF1患者，占所有伴有NF1的儿童CNS肿瘤的65%至75%。它们可发生在视路的任何地方，但大多数发生在视神经和视交叉附近。它们往往生长更为缓慢，并且通常是毛细胞型星形细胞瘤，不会进展为高级别胶质瘤。脑干胶质瘤是NF1患者中第二常见的CNS肿瘤；这些肿瘤也倾向于表现出低度恶性特征，并且比非NF1相关肿瘤更具惰性。在大约1%的脑干胶质瘤和NF1患者中，肿瘤进展为更恶性的级别；与普通人群相比，患有NF1的年轻成人患高级别胶质瘤的风险增加10至50倍。
结节性硬化症，也称为Bourneville病，是继NF1之后第二常见的斑痣性错构瘤病综合征，约影响1:6,000的人口。室管膜下巨细胞星形细胞瘤是结节性硬化症患者中发生的特征性脑肿瘤，见于10%至20%的患者；这些肿瘤最常见位于脑室内，生长缓慢，但可进展并阻塞Monro孔，从而导致颅内压增高和梗阻性脑积水。罕见情况下，室管膜下巨细胞星形细胞瘤在CNS的脑室外不同部位有记录，包括侵犯基底节、下丘脑、穹窿和内囊膝部的病变。
对于LFS患者，发生包括胶质瘤和GBM在内的多种肿瘤的风险增加。50%的LFS患者在30岁前会患上癌症，约14%的LFS患者患有脑肿瘤，平均发病年龄为25岁。
Lynch综合征，也称为遗传性非息肉病性结直肠癌，也是一种常染色体显性疾病，患者患癌症的风险增加。遗传性非息肉病性结直肠癌患者主要发生结肠癌和子宫内膜癌，但患脑肿瘤的风险增加4倍。胶质瘤，包括GBM，大多在30岁前发生。
其他一些罕见疾病——Rubinstein-Taybi综合征和内生性软骨瘤病（Ollier病和Maffucci综合征）——也与胶质瘤的发生相关。Ollier病和Maffucci综合征都是以骨发育异常为特征的罕见骨骼疾病。Maffucci综合征患者也容易发生其他恶性病变，如胶质瘤。家族性不典型多发痣黑色素瘤综合征（FAMMM）也可能导致包括星形细胞瘤在内的CNS肿瘤风险增加。
电离辐射会导致胶质瘤吗？
许多可能的环境危险因素已被研究用于胶质瘤的发生，但其中很少得到充分证实。暴露于高或中等剂量的医疗和环境电离辐射是脑肿瘤唯一明确确立的危险因素。
对于因原发癌症接受脑部照射治疗的儿童，发生继发性CNS肿瘤的风险增加七倍，最常见的是脑膜瘤和胶质瘤；胶质瘤从中位诊断时间起平均9年发生，并且在5岁前暴露于辐射的儿童中最高。作者得出结论，年龄较小的儿童胶质瘤风险增加可能反映了其大脑对致癌因素具有更大的易感性。遗憾的是，发生继发性胶质瘤的患者生存期较差，特别是高级别肿瘤。
暴露于辐射的年龄与胶质瘤风险之间的负相关关系也在其他受照射人群中被观察到。有证据表明存在剂量-反应关系，辐射剂量越高，肿瘤发生风险越大，虽然一些分析推断儿童低剂量诊断性暴露的风险增加，但仍需进行更多前瞻性研究。
非电离辐射：手机
过去几十年，手机使用迅速增加，由于对暴露于射频电磁场（RF-EMF）的担忧，许多研究调查了手机使用与脑肿瘤发生之间的关系。2011年，IARC（来自14个国家的30名科学家组成的工作组）开会评估RF-EMF的致癌性，并得出结论，频率范围为30 KHz至300 GHz的RF-EMF应被分类为2B组（“可能对人类致癌”）。IARC报告的大部分内容讨论了INTERPHONE研究，这是一项大型国际病例对照研究，旨在调查使用手机是否会增加肿瘤风险，特别是手机发出的RF场是否具有致瘤性。该研究包括10,500人，其中5,000例脑肿瘤（包括2,765例胶质瘤）和7,658例对照。来自13个国家（澳大利亚、加拿大、丹麦、芬兰、法国、德国、以色列、意大利、日本、新西兰、挪威、瑞典和英国）的16个研究中心参与了INTERPHONE。报告的结果未发现使用手机总体上增加胶质瘤风险。
与对电离辐射暴露尤其影响幼儿的担忧类似，对手机使用也提出了类似的担忧。CEFALO是一项在丹麦、瑞典、挪威和瑞士进行的多中心病例对照研究，纳入了2004年至2008年间被诊断为脑肿瘤的所有7至19岁儿童和青少年。作者得出结论，在手机使用量或脑肿瘤部位方面，不存在暴露-反应关系。虽然他们报告发现几乎没有或没有证据表明手机会增加脑肿瘤风险，但在一个小的患者亚组中，如果自手机开户以来超过2.8年，则比值比会增加。对该研究中提出的部分数据的批评，以及关于儿童和青少年脑癌潜伏期可能比成人短的提示，导致研究人员认为辐射可能对发育中的大脑产生更强的影响。
此外，如果手机使用与胶质瘤发展之间存在因果关系，那么随着全球手机使用的增加，预计发病率会相应上升。关于胶质瘤发病率趋势与手机使用关系的分析报告了不一致的结果。最近一份关于全球脑和中枢神经系统癌症发病率的报告发现了地区和国家差异；最高发病率（主要是欧洲国家）与最低发病率（主要是亚洲）之间存在五倍的差异。南美洲、波罗的海国家以及东欧和南欧的发病率呈上升趋势，而日本和新西兰则呈下降趋势。作者鼓励进行更多的病因学研究，以重点关注环境危险因素，包括职业和环境对化学品、杀虫剂和射频场的暴露。在就手机使用的安全性达成共识之前，特别是对于最年轻的用户和那些高强度和长期使用的用户，限制使用或考虑采用可延长手机与头骨距离的无线技术可能是审慎的。
过敏症
多项研究一致表明，过敏状况（包括那些与高浓度循环IgE抗体相关的状况，如湿疹、哮喘和过敏性鼻炎）与胶质瘤发生风险呈负相关。一项包含12项病例对照研究和一项队列研究（共10,897例胶质瘤病例和56,081例对照）的荟萃分析显示，湿疹与胶质瘤发生风险呈负相关。这些结果与之前许多荟萃分析一致。Zhang和Zhu在包含超过8435例胶质瘤病例和118719例对照的15项研究的荟萃分析中也证实了这些发现，并将过敏性哮喘和湿疹一并纳入。汇总结果得出结论，哮喘和湿疹分别使胶质瘤风险降低33%和23%。过敏的保护作用在高级别胶质瘤中似乎比在低级别胶质瘤中更强，并且过敏数量与胶质瘤风险呈剂量-反应方式负相关。
生活方式与饮食
关于饮食及其他特定生活方式选择对胶质瘤发生风险的具体影响，已确认的内容很少。Wang等评估了9项研究，包括2,264例成人胶质瘤病例，以获取关于膳食亚硝酸盐和硝酸盐摄入与胶质瘤风险的信息。作者得出结论，膳食硝酸盐和亚硝酸盐与成人胶质瘤风险无关。同样，Wei及其同事调查了14项关于加工肉类的研究（3,641例胶质瘤病例）和3项关于红肉的研究（1,156例病例），虽然未发现红肉与胶质瘤风险之间存在统计学显著关联。红肉是指因肌肉蛋白含量高而在烹饪之前呈现红色的哺乳类动物的肉，包括牛肉、羊肉、猪肉等。豆类、水果和蔬菜，维生素C和E，以及钙，均未得到充分证实与胶质瘤有关。
职业暴露
对潜在致癌化合物（溶剂、化学品）的职业暴露也进行了研究，但未发现与胶质瘤有持续性的关联。酒精消费与脑肿瘤风险之间也未发现任何显著关联。关于吸烟，Li及其同事分析了24项研究（7项队列研究和17项病例对照研究），涉及超过230万人，未发现吸烟与成人胶质瘤之间存在关联；这一发现与Shao等报告的荟萃分析结果相似，该荟萃分析分析了25项已发表的研究。Li等报告，在过去的女性吸烟者中，胶质瘤有微小但统计学上显著的增加，但在男性中没有，并建议这种关联需要进一步调查。最后，Hou等调查了4,556例胶质瘤病例和9,112例对照，发现在调整混杂因素后，吸烟使胶质瘤死亡风险增加11%（呈剂量-反应关系）。
结论
尽管在识别胶质瘤危险因素方面已取得相当大的进展，但大多数肿瘤是在没有这些暴露和遗传条件的情况下发生的。遗传因素、电离辐射和过敏史已被普遍接受为已知的危险因素，但需要更多的研究来巩固与职业、环境（即手机使用）和生活方式危险因素的因果关系。这一点至关重要，因为这些因素可能是可改变的。
资料来源：Mary Elizabeth Davis.Epidemiology and Overview of Gliomas.Semin Oncol Nurs.2018 Dec;34(5):420-429.doi:10.1016/j.soncn.2018.10.001.Epub 2018 Nov 2.
沪公网安备 31010902002902号
