一家竟3人得烟雾病！国际烟雾病专家川岛明次发表案例研究

　　烟雾病在范围内均有发生,而在日本、韩国和中国等东亚国家的发病率高于其他地区,其中中国发病率约0.43/10万。值得注意的是,有烟雾病家族史的人群较普通人群发病率高30~40倍,且已有烟雾病患者表现出常染色体显性遗传特点,提示遗传因素参与烟雾病的发病。那烟雾病究真的会遗传吗？有哪些易感基因值得关注？如果查出烟雾病易感基因会有家人患病吗？INC国际神经外科医生集团旗下国际神经外科专家团（WNEG:World Neurosurgical Expert Grop）成员、国际脑血管搭桥手术教授、日本东京女子医科大学神经外科主任川岛明次教授（Akitsugu Kawashima）发表过这样一则有趣的案例。

　　INC国际烟雾病大家川岛明次教授近期进行了相关手术研究案例报导。

　　INC国际神经外科医生集团旗下国际神经外科专家团（WNEG:World Neurosurgical Expert Grop）成员、国际脑血管搭桥手术教授、日本东京女子医科大学神经外科主任Akitsugu Kawashima（川岛明次）教授。

　　国际脑血管搭桥手术教授

　　日本较杰出的脑血管病手术专家之一

　　独自成功完成颅内外血管搭桥手术1300例，

　　动脉瘤超1000例，

　　颈内动脉内膜剥脱术（CEA）超450例

　　▫日本东京女子医科大学八千代医疗中心神经外科主席

　　▫日本神经外科学会委员

　　▫日本脑卒中协会

　　▫日本脑卒中外科学会委员

　　▫日本急诊医学会

　　53岁女性动脉瘤术后查出烟雾病易感基因，家族竟有3人患烟雾病

　　53岁女性，无动脉硬化危险因素，经历过冠状动脉疾病，随后行冠状动脉搭桥手术。在经历突然腹痛后，腹部超声和上消化道内窥镜检查未见异常，但腹部造影剂计算机断层扫描显示腹部动脉和肠系膜上动脉狭窄（图1、B、C）。

　　而在她查看了她的家族史后，发现她的2个孩子和叔叔有典型的烟雾病和RNF213p。R4810K杂合子变异，均进行了血运重建术。

　　但是这位女性头部除了不规则的颅内动脉壁，MRI没有烟雾病的证据（图1，D），也从未经历过短暂的和长期性的神经系统症状。

　　由于烟雾病家族史，她进行了基因调查，发现RNF213 p。R4810K纯合子变异体（图1、E、F）。经检查后，腹部疾病的进展或烟雾病的共病尚未得到证实，目前，腹动脉狭窄与RNF213之间的关系尚未见报道。

　　川岛明次这个有趣得案例交流中对于烟雾病易感基因是否对于全身动脉狭窄造成可以进一步研究，而这个案例中的这位53岁女性，以及她的孩子和叔叔都检测出RNF213基因，也说明了烟雾病与遗传基因的密切关系。

　　烟雾病会遗传吗？有哪些遗传易感基因

　　烟雾病初期是在日本被发现，日语称为moyamoya，在日语里的意思是“喷出的烟雾”。它的死亡率之高，并可能伴随很多后遗症。常以脑缺血（幼年）或自发性出血（年龄较大者）就诊，致死致残率较高。患者会出现头晕或肢体乏力、失语、癫痫、脑梗塞或脑出血、偏瘫等症状，严重者会危及生命。

　　目前已知的遗传因素包括:RNF213基因-这是目前与moyamoya病关联较强的一个基因,在东亚人群中。RNF213基因突变可以解释约80%的家族性moyamoya病例。ACTA2、GUCY1A3和BRCC3等基因-这些基因在不同人种的moyamoya病患者中也发现了突变。HLA基因多态性-一些HLA基因型与moyamoya病易感性相关。其他未知的易感基因-估计还有一些尚未发现的基因与该病发生相关。

　　moyamoya病主要由遗传因素引起,已知的突变基因有RNF213、ACTA2等,但遗传机制还需要通过基因解码进行进一步研究。家族性病例较常见，发病也往往较早，提示基因检测对于早期诊断和预防是重要的。

烟雾病患者脑血管造影图像

　　烟雾病患者需要做哪些基因检查？

　　烟雾病的病因及其基因检测结果

　　moyamoya病的病因与基因检测可以总结如下:遗传方式moyamoya病有autosomal dominant inheritance(常染色体显性遗传)和autosomal recessive inheritance(常染色体隐性遗传)两种遗传方式。致病基因主要与RNF213基因突变有关,发病率约80%。此外还与ACTA2、GUCY1A3、BRCC3等基因有关。基因检测通过对上述基因进行测序分析,可以发现致病性突变。检测结果双亲一方携带RNF213等致病突变基因,后代则可出现疾病表型。检测意义可以遗传咨询、进行产前诊断、家族筛查,以及评估发病风险。综上,moyamoya病与多基因突变相关,基因检测可以找到致病突变位点,对于诊断、判断预后和评估发病风险重要。这有助于及早发现疾病并采取干预措施。

　　诊断出烟雾病后如何治疗？

　　自20世纪60年代，血运重建术成为烟雾病的主要手术方式，其目的是直接或间接利用颈外动脉系统增加颅内血流量，从而好转脑血流CBF)和脑血管储备能力(CVRC)，直接或间接血运重建术均可减少成人和儿童烟雾病病人缺血性脑血管事件的发生。2012年指南一次提出对缺血症状的烟雾病病人行外科血运重建术是合适的(等级：B级)。

　　血运重建术主要可分为直接血运重建术、间接血运重建术和联合(直接+间接)血运重建术。在种类繁多的手术方式中选择哪种能够获得更好的治疗效果常常让临床医生困惑不已。2021年日本指南提出，在儿童病人中，无论直接或间接血运重建术，均可获得良好的手术效果，而对于成年病人而言，单纯间接血运重建是不够的，需要直接治疗或联合手术；此外，联合手术可提供比单纯直接手术范围更大的侧支循环。然而指南仅提供了一般性的治疗原则，没有给出具体的个体化治疗建议。