Abstract：Tobacco cigarette smoking is considered to be a strong risk factor for intracranial aneurysmal rupture.Nicotine is a major biologically active constituent of tobacco products.Nicotine's interactions with vascular cell nicotinic acetylcholine receptors containingα7 subunits(α7*-nAChR)are thought to promote local inflammation and sustained angiogenesis.In this study,using a mouse intracranial aneurysm model,we assessed potential contributions of nicotine exposure and activation ofα7*-nAChR to the development of aneurysmal rupture.
中文摘要：吸烟被认为是颅内动脉瘤破裂的一个很强的危险因素。尼古丁是烟草制品的主要生物活性成分。尼古丁与含α7亚基（α7*-nAChR）的血管细胞烟碱乙酰胆碱受体的相互作用被认为可以促进局部炎症和持续的血管生成。在这项研究中，我们利用小鼠颅内动脉瘤模型，评估尼古丁暴露和α7*-nAChR激活对动脉瘤破裂的潜在影响。
方法：将去氧盐皮质激素诱导的高血压和单剂量弹性蛋白酶注射到小鼠脑脊液中，诱发颅内动脉瘤。
结果：暴露于尼古丁或α7*-nAChR选择性激动剂可显著增加动脉瘤破裂率。共同暴露于α7*-nAChR拮抗剂可消除尼古丁的有害作用。尼古丁治疗增加了血管内皮生长因子、血小板源性生长因子-B和炎性细胞因子的mRNA水平。α7*-nAChR拮抗剂逆转尼古丁诱导的这些生长因子和细胞因子的上调。我们的研究结果表明，尼古丁通过作用于血管平滑肌细胞α7*-nAChR而促进动脉瘤破裂。
讨论：流行病学研究反复表明吸烟与动脉瘤破裂（即动脉瘤性蛛网膜下腔出血）之间存在正相关。然而，与烟草和香烟烟雾的其他成分相比，尼古丁本身所起的具体作用还不清楚。我们的数据表明，在小鼠模型中，单独接触尼古丁会增加动脉瘤破裂的几率，这是通过激活血管平滑肌细胞α7*-nAChR来实现的。研究表明α7*-nAChR-选择性拮抗或nAChRα7亚单位的整体废除可消除尼古丁暴露对动脉瘤破裂的有害影响。此外，血管平滑肌细胞特异性α7ko，而非巨噬细胞和粒细胞等炎性细胞，可消除尼古丁促进动脉瘤破裂的作用。人类和动物研究都表明，持续的炎症和血管生成在颅内动脉瘤的生长和破裂中起着关键作用。尼古丁可通过激活α7*-nAChR直接或间接引起血管重构和炎症，从而促进动脉瘤破裂。
结论：这项研究用小鼠颅内动脉瘤模型显示，通过将尼古丁作用于血管平滑肌细胞上的α7*-nAChR，并促进持续的血管生成和炎症来增加动脉瘤破裂。α7*-nAChR可作为预防颅内动脉瘤破裂的潜在治疗靶点。
关于美国Michael Lawton教授
Lawton教授是INC国际神经外科医生集团旗下世界神经外科顾问团（WANG）成员、国际知名的脑血管畸形治疗专家，目前任美国巴罗神经学研究所（BNI）主席兼CEO，他拥有超过900例的脑动静脉畸形、4400余例脑动脉瘤、1000余例海绵状血管畸形患者的成功手术案例，排行个人手术记录较高的神经外科医生前列，这是众多神经外科医生难以企及的。
发明和总结颅内血管的分段法、血管切除、搭桥等的技术方法，并作为作者撰写了三本世界教科书级神作《七种脑动静脉畸形：切除原理和技巧》、《七种动脉瘤：夹闭术的原理和技巧》、《七种搭桥术：血运重建的原则和技术》，作为合著者参与编写了70多本《脑干手术》、《神经外科学争议》等专著，发表了450多篇神经外科专业文章……Michael T.Lawton教授在世界血管神经外科领域内贡献卓著，他身上的学术光环不胜枚举，世界各国的脑血管病变医生都希望与他进行学术交流，探讨、提升自己的专业水平。
Michael T.Lawton教授所在的美国巴罗神经学研究所（BNI）被国内医生誉为“世界神经外科圣殿”，是世界上较知名的专业神经外科中心之一，也是全美较有影响力的神经外科医生培训基地。其拥有11个被认为是世界先进的专门的神经外科手术室、可供医生进行手术直播和病例讨论的远程会议室、24个基础实验室，研究领域囊括成人和儿童神经外科领域、神经生理学领域、神经病学领域。目前，医院正在进行460多项临床试验。
资料来源：https://www.sci-hub.pl/10.1161/strokeaha.118.021706
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