两项研究多维度揭秘：药物难治性癫痫，或许“刺激”一下更有效！

　　目前，抗癫痫药物可控制大约60%-70%的癫痫发作问题，反之，这也意味着30-40%的患儿在药物治疗无效的情况下，将经年累月遭受癫痫的反复发作。长此以往，还可能存在智力下降、神经功能缺损和突发性死亡等严重后果，而这种突发性死亡的发生率是正常人的24倍。

　　对此，作为加拿大乃至北美小儿癫痫高治愈率保持者的James T . Rutka(鲁特卡)教授认为，抗癫痫药物并不能根治癫痫且有长期的副作用，为使治疗更加彻底，及时进行神经外科手术干预的意义重大。

　　在他多年的临床经验实践下，不仅形成了颞叶切除术、致痫灶切除术等一系列有助于提升患儿治疗有效率的手术方案，还尤为擅长使用神经调控技术来为癫痫患儿谋得更好的生活质量。

　　其中，迷走神经刺激(VNS)是儿童药物难治性癫痫中较常用的神经调控治疗方法，为了探寻这一技术的实际效果，鲁特卡教授发表多项研究，从癫痫发作频率、发作严重程度及生活质量改善等多个维度论证了VNS术后6个月内发作频率改善的患儿，将更有可能实现长期、叠加的获益性。这也提示我们，在儿童人群中早期添加辅助治疗可能特别重要，因为发作控制不足可能会干扰神经发育，从而产生潜在的终身后果。

　　VNS的长期获益性研究

　　在鲁特卡教授针对VNS长期获益性的研究中，可以发现一个十分有趣的现象：若患儿A在VNS术后6个月内癫痫发作明显改善，就可被认为是早期获益者，那么往后即使再次接受VNS治疗，其效果也会如1×n般叠加增长;相反，若患儿B在VNS术后6个月内癫痫发作无明显改善，则被认为无法通过VNS有效控制癫痫，那么后续即使多次进行VNS治疗，其疗效也将如同0×n般恒等于0.

　　这就十分形象地揭示了VNS治疗的一个特性：其长期效果受到早期获益的影响。这一结果对儿童难治性癫痫的治疗提供了极大的判断依据，并可能为VNS术后何时开始额外治疗的决策提供参考。比如，在至少接受了12个月的VNS治疗后，仍无反应的儿童中转而进行脑深部脑刺激(DBS)比继续优化VNS参数更能获得良好的发作控制。

　　尽管VNS参数的调整是一个可能需要数月甚至数年的迭代过程，但研究结果表明，临床医生可以在NVS术后6个月时考虑寻找DBS等替代方案，尤其是在没有观察到任何益处的情况下。

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　　迷走神经刺激(VNS)后按早期获益分层的长期发作结果。

• (A) Kaplan-Meier 生存曲线显示未达到治疗反应(发作频率减少≥50%)的儿童比例，按早期获益的存在与否进行分层。有早期获益的儿童在每个随访时间点达到治疗反应的可能性更高。在本可视化中，经历“复发”(从反应到非反应的转变)的受试者被审查，这解释了与 D 面板相比组别数量的差异。
• (B) 早期反应者和早期非反应者在每个随访时间点的刺激参数相似。
• (C) 按早期获益和非获益分层的每个时间点的 VNS 反应者比例，显示在术后6个月后变化不大。
• (D) 每个时间点的治疗反应者(发作频率减少≥50%)和非反应者(发作频率减少<50%)的总数。

　　评估VNS效果远不止一个维度

　　在有关儿童药物难治性癫痫(DRE)过往的研究中，VNS治疗的“有效性”通常仅以癫痫发作频率的减少来定义，尤其是以50%的减少作为标准，而对发作严重程度及生活质量(HRQoL)的改善关注较少。这就导致对VNS的疗效评估维度单一，对患儿长远的生存状态及生活质量有所忽视。

　　因此，在另一则研究中，鲁特卡教授试图超越单纯的发作频率指标，增加了发作程度及生活改善两大评估指标，更全面地评估VNS在儿童DRE中的疗效，并探讨了发作频率和严重程度与VNS术后长期的健康生活质量之间的关系。

　　研究发现，55.2%的患儿癫痫发作频率减少超过50%。值得注意的是，31.9%的儿童在发作频率未减少的情况下，发作严重程度却有显著改善。生活质量的改善主要与发作时间的减少相关，而非基于50%减少标准或发作次数百分比变化。发作严重程度的整体降低也与VNS治疗后更高的生活质量独立相关。

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　　迷走神经刺激(VNS)后癫痫发作严重程度的长期变化。

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　　迷走神经刺激(VNS)后癫痫发作频率的长期变化。

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　　迷走神经刺激(VNS)后健康生活质量(HRQoL)的长期变化。

　　注：以上内容来自“What defines response to vagus nerve stimulation in children with drug-resistant epilepsy? A prospective cohort study from the CONNECTiVOS collaboration”、“Long-term outcomes of vagus nerve stimulation in children with drug resistant epilepsy are driven by early benefit”

　　INC 国际小儿神外专家团

　　国际儿童神外大咖 James T. Rutka教授

　　教授教授发表超过500多篇高影响力论文，在临床上的研究方向以颅内肿瘤为主，对胶质瘤、纤维瘤、颅咽管瘤、室管膜瘤具有多年的临床经验，擅长清醒开颅术、显微手术和被广泛用于治疗恶性脑瘤和癫痫的国际前沿技术激光间质热疗(LITT)技术经验，对于儿童胶质瘤，尤其是高级别胶质瘤开展多项临床试验，其所在的医院加拿大SickKids是国际知名的儿童医院之一。

　　国际脑干手术大咖 Helmut Bertalanffy教授

　　教授擅长颅底、脑干病变、功能区、大脑小脑、脊髓等复杂位置的肿瘤性、血管性疾病的手术治疗，尤其擅长颅底、脑干等复杂区域病变的肿瘤切除术、神经吻合术等，脑干病变成功手术病例近千台，以精湛高超的手术技术不损伤神经功能且全切病变。巴教授历经千万个小时用超精确的物理剥除诠释了医术为何为艺术。

　　国际儿童神外专家 Concezio Di Rocco教授

　　自2014年5月起，Di Rocco教授就担任了德国汉诺威国际神经科学研究所(INI)的儿科神经外科主任。从事儿童神外事业50余年，Di Rocco教授尤为擅长小儿神经纤维瘤、癫痫、脑积水、蛛网膜囊肿、颅缝早闭、脑和脊髓肿瘤、脑和脊柱畸形(半椎体畸形，皮质发育不良，脊髓脊膜膨出，脊髓内脂肪瘤，Arnold-Chiari畸形等)难治病症方面的治疗，曾进行过12000多次神经外科手术。