替莫唑胺治疗胶质瘤的机制

　　脑胶质瘤是中枢神经系统中最具侵袭性的恶性肿瘤，患病率高，复发率高，生存率低。神经胶质瘤的传统治疗主要以手术为主，其次是放疗或化疗。但是，失败往往会发生，治疗效果可能会使患者的预后更差。

　　这可能是由于神经胶质瘤残留在治疗后持续增殖，最终导致神经胶质瘤复发。一般来说，短期生存率较低，接受神经胶质瘤诊断的中位时间为1-2年。所以，对于神经胶质瘤患者来说，迫切需要开发新的有效药物。

　　在临床上，替莫唑胺是治疗脑肿瘤最有效的药物之一，是一种含有咪唑四嗪环的烷基化剂。TMZ被认为对黑色素瘤、淋巴瘤、白血病和实体瘤有显著的治疗作用。TMZ血脑屏障易穿透，进一步延缓神经胶质瘤复发。DNA烷基化发挥细胞毒性作用，产生单链或双链DNA，断裂以阻止DNA复制，然后产生抗肿瘤作用。

　　此外，TMZ不依赖于诱导DNA介导细胞凋亡的损伤应激反应。病人需要高剂量TMZ，这反过来又显示出明显的毒性副作用。减少毒性、提高敏感性和提高毒性仍然很重要TMZ治疗效果。联合治疗对改善肿瘤细胞的致死作用具有重要的临床意义。

　　与传统的化疗药物相比，中药在多效性、多靶点、多途径、广泛的特点上更具参与性。Astragalinaaustralis它是一种中药，含有多种生物活性化合物，如各种类型的黄酮类化合物、糖苷等物质，有利于生命功能和利尿作用，以减少水肿。

　　在实践中，Astragalinaaustralis通常与其他草药结合使用各种复杂的处方配方。黄芪在抗肿瘤方面的可靠作用。虽然澳大利亚黄芪通常与其他草药一起使用，但也可以单独服用。黄芪的粗提物和单体成分在各种药理研究中都表现出抗肿瘤、抗氧化、抗感染、心脏保护和抗病毒活性。

　　Calycosin和formononetinFMN黄芪中存在的成分是高效液相色谱结合光电二极管阵列检测和电喷雾电离检测。Calycosin和FMN具有抗炎、抗免疫、抗氧化、抗病毒、抗肿瘤等药理作用。作为临床神经保护的潜在药物，可以通过抑制细胞的增殖和迁移，促进细胞凋亡。

　　calycosin和FMN在治疗乳腺癌、黑色素瘤和宫颈癌方面起着关键作用。结果表明，calycosin和FMN能抑制神经胶质瘤细胞的生长，促进其凋亡。FMN与TMZ这种组合归因于神经胶质瘤的协同治疗。结论的启示是，与更多的黄酮类药物一起治疗可能会进一步有益TMZ。

　　使用C6.细胞共同处理三种药物对体外增殖、凋亡和迁移的影响。还建立了小鼠异位肿瘤模型，以测试两种中药和TMZ胶质瘤联合治疗的体内作用。这里的实验研究揭示了这里的效果TMZ神经胶质瘤治疗的关键作用可能为神经胶质瘤的研究提供了一种新的途径。

　　MTT不同浓度的分析和评价TMZ，calycosin和FMN对C细胞毒性6小时48小时。使用递增剂量TMZ处理C48小时使用6个细胞。–320uMFMN处理可在C通过浓度依赖抑制细胞增殖。FMN最小有效浓度为40uM。对细胞进行calycosin或FMN在组合处理浓度的组合处理calycosin和FMN各种浓度TMZ48h，与TMZ共同处理的IC降低。这表明calycosin和FMN可以提高TMZ的敏感性。

　　进行H＆E通过染色来检测细胞凋亡的水平和形态变化。基于MTT，分别用calycosin和FMN或与TMZ联合治疗C6细胞48小时。用TMZ经过治疗，细胞细胞的赋能减少，细胞核略有萎缩。

　　当将C6细胞用TMZ结合calycosin或FMN治疗后，活细胞数量明显减少。在TMZ与花胶蛋白或FMN在组合样品中观察到更大的核收缩。在TMZ，钙黏蛋白和FMN在组合处理中，C细胞表现出核细胞凋亡的大部分变化，包括核浓缩和聚集。

　　与花胶蛋白和FMN结合使用时，TMZ对C6细胞产生抑制作用。为了测试calycosin和FMN能否改善TMZ减少胶质瘤细胞的运动和迁移作用，分别使用calycosin和FMN或与TMZ联合处理C6个细胞经历了24小时的伤口愈合和愈合transwell迁移。用TMZ治疗后，细胞迁移的抑制作用较弱。当细胞暴露于和calycosin或FMN结合的TMZ细胞迁移率明显降低。

　　发现用TMZ结合花胶蛋白和FMN细胞迁移很少。由于大量凋亡的诱导，通过膜联蛋白染色确定了流式细胞术calycosin和FMN能否改善TMZ治疗肿瘤细胞凋亡。结果表明，TMZ结合花胶蛋白和FMN能提高细胞凋亡率。

　　目前的研究还检测了凋亡相关蛋白的表达水平，以测量药物组合对细胞增殖和凋亡的影响。经TMZ处理的C6细胞在Bax，鉴于TMZ结合花胶蛋白和FMN组，Bax表达水平。

　　目前的研究还检测了迁移相关蛋白的水平，以验证药物组合对细胞迁移的影响。与对照组相比，经TMZ处理的C细胞迁移相关蛋白水平略有下降。用TMZ结合花胶蛋白，FMN或者两者结合处理C迁移相关蛋白水平低于6细胞TMZ单一治疗的水平。

　　与其他治疗方法相比，TMZ结合花胶蛋白和FMN迁移效果最好。calycosin和FMN可有效增加TMZ诱导的C细胞凋亡和迁移。使用C6进一步检测异种移植小鼠模型TMZ，calycosin和FMN抗癌活性的组合。单独给予TMZ或与calycosin，FMN或同时给予TMZ之后，没有观察到组织的病理变化。这些数据对所有药物应用组没有明显的毒性。

　　给药组的肿瘤密度明显小于对照组，三药联合组的效果最好。肿瘤组织的相关蛋白经免疫组织化学检测，以进一步验证动物模型中的分子变化。GFAP在所有组中都有明确的表达。在迁移蛋白的表达上调，而迁移蛋白的表达下调。

　　脑胶质瘤是中枢神经系统中常见的恶性原发性肿瘤，约占颅内肿瘤的40%。神经胶质瘤的特点是快速增殖和强侵袭。早期没有明显的临床特征。颅内压升高、头晕、视力下降、恶心等症状随着恶性程度的增加而出现。

　　常规手术切除不能完全治愈，导致预后差，易复发。近年来，神经胶质瘤的治疗范围很广，包括中医、外科手术、放疗、化疗、伽马刀和X刀。有效的抗肿瘤药物在手术和放疗后给药更有利于患者的康复和预后。

　　TMZ广谱抗肿瘤药物治疗神经胶质瘤。尽管TMZ具有抗肿瘤作用，能提高患者生活质量，但其有效治疗率仅为40%左右。患者的长期存活率被认为很低。神经胶质瘤患者的预后不利于高增殖率和活动性。

　　因此，通过抑制肿瘤细胞的增殖和迁移来增强TMZ抗肿瘤作用引起了神经胶质瘤治疗的主要关注。为了减少TMZ研究人员采用多种药物联合治疗神经胶质瘤的策略，降低毒性，进一步提高敏感性。

　　以上就是“替莫唑胺治疗胶质瘤的机制”的全部内容，想要了解更多“治疗胶质瘤”相关问题，请拔打4000290925咨询我们，INC国际神经外科医生集团聚集10余位世界神经外科主席级别专家，致力于中外神经外科学术交流，为神经外科疑难手术案例提供世界前沿远程咨询意见和手术方案。