免疫调节在胶质瘤干细胞微环境中的作用

　　免疫调节在胶质瘤干细胞微环境中的作用，免疫系统在肿瘤的发生发展过程中起重要作用。胶质瘤干细胞能够与免疫细胞相互作用，免疫细胞可能也是胶质瘤干细胞的微环境的组分之一。胶质瘤干细胞和免疫相关细胞处在一种动态的相互调节的关系中。胶质瘤干细胞能吸引炎性细胞的浸润，传造出有利于肿瘤生长的炎性微环境，而这种炎性微环境又可以帮助胶质瘤干细胞维持干性表型。胶质瘤干细胞通过分泌免疫控制因子和募集具有免疫控制作用的细胞来逃避免疫监视。肿瘤相关巨噬细胞（tumor-associated macrophages，TAMs）是胶质瘤中主要的炎性浸润细胞。TAMs主要分布于CD133+胶质瘤干细胞周围，围绕着微血管和缺氧区域。胶质瘤干细胞能够分泌趋化因子，吸引TAMs聚集到周围，还可以分泌细胞因子促进TAMs的增殖。

　　TAMs能控制固有免疫及适应性免疫。许多肿瘤免疫疗法针对胶质瘤干细胞或胶质瘤干细胞微环境，例如单抗、树突状细胞（dendritic cells，DCs）疫苗和嵌合抗原受体T 细胞（chimeric antigen receptor Tcell，CAR-T）治疗。贝伐单抗是美国食品药品监督管理局批准的针对血管内皮细胞生长因子的单抗制剂。贝伐单抗控制胶质瘤增殖的机制之一就是损害、阻断胶质瘤干细胞存在的血管周微壁龛。DCs疫苗是针对胶质瘤干细胞的综合性治疗方法。将包含有胶质瘤干细胞的胶质瘤标本分离后在体外刺激DCs，获得肿瘤相关抗原，再被重新注射回人体内。这些DCs能将肿瘤相关抗原呈递给T细胞，从而增强抗肿瘤的免疫应答。

　　在胶质瘤干细胞介导的DCs疫苗的临床试验中，将分离自胶质瘤干细胞的mRNA转染DCs，然后将这些DCs注射回对应的病人体内，这些接受DCs疫苗的病人的中位生存期得到了明显的提高。体内T细胞抗肿瘤效应存在主要组织相容性复合体（major histocompatibility complex，MHC）限制性。CAR-T治疗通过基因工程技术，将能非MHC限制性识别肿瘤相关抗原的单链抗体scFv、跨膜区及胞内信号区组成重组质粒，再将重组质粒转染入T细胞，然后经纯化扩增获得CAR-T治疗所需要的T细胞，再重输注病人体内，发挥其抗肿瘤效应。