胶质母细胞瘤的耐药性

　　胶质母细胞瘤的耐药性。在肿瘤治疗中，不可避免地会出现耐药性，许多患者由于缺乏合适的治疗方法而迅速死亡。同样，虽然抗血管生成治疗可以在短期内取得良好的效果，但效果并不持久，因此耐药性的研究重要。各种促进血管生成的增加是胶质母细胞瘤耐药性的主要机制之一。这些生长因子包括成纤维生长因子、血管生成素、血小板生长因子、基质细胞衍生因子1-α等。

　　例如，研究发现，血管生成素可以直接与内皮细胞上的受体结合，促进新血管的生长和生存。在肿瘤微环境中，这些促进血管生长的因素的增加将促进不依赖VEGF的血管生成，并进一步招募单核细胞等促进血管生成的髓细胞。

　　其次，这些生长因子可以促进肿瘤向间质化转化，增加胶质母细胞瘤的侵袭性。研究表明，当胶质瘤细胞暴露在长期慢性抗血管生成治疗中时，各种标志物表明胶质母细胞瘤有间质化变化，增加肿瘤的侵袭性。因此，患者接受不适当的抗血管生成治疗会导致更差的预后。

　　前面提到的血管共生是肿瘤利用现有的脑血管增加血液供应。研究表明，胶质母细胞瘤可以通过SDF-1α/CXCR4促进血管共生，增强细胞的侵袭性。正如前面提到的，血管拟态是一种不依赖VEGF与细胞外基质相互作用形成的血管腔模式。胶质母细胞瘤中有大量无血管内皮但有红细胞的管腔，这也表明血管拟态是贝伐单抗耐药性的潜在机制。