人源肿瘤组织异种移植模型在脑胶质瘤中的应用和研究进展

　　人源肿瘤组织异种移植模型在脑胶质瘤中的应用和研究进展。胶质瘤是中枢神经系统较常见的原发性恶性肿瘤，其中GBM恶性程度较高。虽然有很多的治疗方案，但GBM仍然是致命的脑肿瘤。为了实现有针对性的治疗方案，开发新的脑肿瘤治疗策略是一项紧迫的任务。复制胶质母细胞瘤的人源肿瘤组织异种移植模型，并在人源肿瘤组织异种移植中进行相应的研究至关重要。为了实现更好的个性化治疗策略，了解发病机制，需要从GBM模型和足够数量的肿瘤材料中详细分析分子水平和功能，为GBM患者确定较佳治疗方案。

　　WILIAM使用替莫唑胺。依维莫司。索拉非尼。盐霉素和贝伐单抗或伊立替康单药治疗5种不同的GBM人源肿瘤组织异种移植模型（每组5个），与生理盐水相比；5个人源肿瘤组织异种移植模型中有4个对替莫唑胺单药敏感，只有1个表现出内在耐药性；抗VEGF抗体贝伐单抗治疗效果好，均为阳性；拓扑异构酶控制剂伊立替康3例合适；MTOR控制剂对2例合适；多激酶控制剂索拉非尼对1例合适，盐霉素对全部病例无影响；此外，全部经过实验处理的人源肿瘤组织异种移植模型都通过面板测序分析可能的相关突变，涉及癌症相关基因48个的212个靶区。

　　GUPTA将28例GBM人源肿瘤组织异种移植作为原位异种移植体(每组8~10只)，比较替莫唑胺与替莫唑胺/卡铂联合使用的疗效。因此，与单独使用替莫唑胺相比，联合使用可以延长GBM模型的生存时间，从而进一步得出卡铂可以促进MGMT启动子甲基化肿瘤。

　　KARPELMASLER等研究表明，WP1130(一种干扰USP9X功能的去泛素酶控制剂)会降低复制成功的GBM人源肿瘤组织异种移植和干细胞样胶质母细胞瘤细胞的细胞活力，说明靶向去泛素酶治疗胶质瘤是可行合适的。MICHELHAUGH等复制胶质瘤和转移性脑肿瘤(来自肺癌和乳腺癌)的移植瘤小鼠模型，用18F-FETrp和11C-AMT对离体1~7d荷瘤小鼠进行PET动态扫描；对比两种示踪剂的生物分布和肿瘤小单层水泡(SUVS)，证明PET扫描在小鼠模型中的生物分布典型表现与18F-FETrp和11C-AMT不同。因此，它也是脑胶质瘤临床前药物测试、新药物开发和个体化药物筛选的有价值的研究工具，也可以进行分子生物学和影像学研究。研究发现出，结直肠癌和胰腺癌患者与吉西他妥昔单抗相应的反应。

　　葛晓梅研究了裸鼠皮下移植复制胃癌人源肿瘤组织异种移植模型，并对该模型进行了化疗药物的疗效评价，证明人源肿瘤组织异种移植模型为胃癌的基础研究和药物开发提供了更多的工具。孙梦熊等复制性骨软组织肉瘤患者移植肿瘤模型，将肿瘤人源肿瘤组织异种移植小鼠分组，每组3只。根据化疗药物的特点，不同组给予不同的化疗药物，通过T/C计算控制率，比较人源肿瘤组织异种移植模型敏感药物和不敏感药物，并与相应患者的用药情况进行比较，证实人源肿瘤组织异种移植模型对化疗的敏感性与临床实际疗效良好一致。其中，阿帕替尼、安罗替尼、索拉菲尼和多西他赛对人源肿瘤组织异种移植模型敏感，控制肿瘤生长。

　　BERTOTI等。发现表皮生长因子受体用于47例结肠癌人源肿瘤组织异种移植模型，其合适反应率为10.6%，类似于结肠癌患者。因此，根据个性化人源肿瘤组织异种移植模型对药物的反应，临床医生可以为患者选择和确定较佳治疗方案或优化治疗方案，研究人员可以开发新药。人源肿瘤组织异种移植模型在药物筛选研究中起着重要作用，有助于肿瘤相关分子标志物的研究。

　　ZHANG等。在胃癌人源肿瘤组织异种移植模型中进行西妥昔单抗试验，约30%的人源肿瘤组织异种移植模型肿瘤显示部分或完全消退。从分子生物学、RNA转录水平、组织学水平、EGFR通道相关基因突变检查等方面。，探讨了西妥昔单抗处理胃癌人源肿瘤组织异种移植模型后EGFR的表达水平和突变，发现对该药物有反应的人源肿瘤组织异种移植模型具有更高的EGFR表达水平。

　　方天复制肺癌人源肿瘤组织异种移植模型，通过免疫组织化学方法检测原始组织和F3代组织标本中P63.napsinA和TTF-1表达水平的差异。P63蛋白在肺鳞癌患者及其人源肿瘤组织异种移植模型癌细胞中表现强烈。肺腺少数表达(5%)。NapsinA蛋白在肺鳞癌患者及其三代人源肿瘤组织异种移植模型癌细胞中呈阴性，但在肺腺癌中相反。TTF-1蛋白在肺鳞癌和腺癌患者的癌细胞及其三代人源肿瘤组织异种移植模型癌细胞中表现不同。鳞癌呈阴性，肺腺癌呈强阳性。

　　WU等成功复制了食管鳞人源肿瘤组织异种移植模型，证实分子靶向药物赫赛汀可控制人表皮生长因子受体2高表达的食管鳞癌小鼠肿瘤生长。因此，可以通过人源肿瘤组织异种移植模型评估分子生物学特性，检测生物标志物，研究肿瘤相关分子。随着生物库或人源肿瘤组织异种移植肿瘤生物样本库的建立，肿瘤的精确医学将成为现实。研究人员已经使用人源肿瘤组织异种移植模型来验证已经发现的各种癌症敏感生物标志物，如野生KRAS结直肠癌和肺癌，对西妥昔单抗和厄洛替尼敏感。