肺腺癌转移相关转录子1(metastasisassociatedlungadenocarcinomatranscript1、malat1)作为肺癌转移的预后因素已为人们所熟知。Ma等探索了MALAT1在MG发病机制中的作用。在分析MALAT1表达量与MG临床病理特征的关系时,发现与MG相邻的正常脑组织相比,MALAT1在肿瘤组织中的表达量明显增加,其表达水平与MG的WHO分级和体积正相关。因此,发现MALAT1的过度表达可能会加速MG的生长,提高肿瘤细胞的入侵和转移能力,其机制可能是MALAT1可以调节与细胞转移和细胞周期相关的基因表达。此外,MALAT1表达与恶性脑胶质瘤患者的总生存期呈反相关:MALAT1表达量越高,MALAT1的整体生存时间越短。因此,MALAT1可以作为MG患者的独自不良预后因素。
另一种与恶性脑胶质瘤预后密切相关的LNCRNA是同源异形框转录反义基因RNA(hoxtranscriptantinsentergenicRNA,HOTAIR),研究发现HOTAIR的表达也与脑胶质瘤的水平和预后密切相关。多变量Cox回归分析显示,HOTAIR是MG患者的一个独自预后因素,证实HOTAIR表达与MG分子亚型和癌症基因组图谱密切相关,即MG细胞中HOTAIR表达与其恶性水平呈正相关,恶性程度越高,患者预后越差。此外,HOTAIR的表达还参与了MG细胞周期的过程,其中HOTAIR的低表达会控制MG细胞的克隆增值,防止G0/G1的进展,控制原位肿瘤的生长。
相反,HOTAIR的高表现会相对促进MG的生长,这将大大缩短患者的生存期。因此,可以得出结论,HOTAIR可以作为MG的分子亚型标志物和细胞周期的重要调节器,更重要的是,它可以作为恶性脑胶质瘤患者生存预后的评估因素。与这项研究不谋而合的是,Ke等定量PCR技术也证实了HOTAIR在恶性脑胶质瘤组织细胞中的表现上升,然后证实HOTAIR的敲除在MG细胞中起着肿瘤控制作用。其机制可能是miR-326是HOTAIR的作用靶点。当HOTAIR表达较低时,miR-326的表达会上升,然后激活PI3K/AKT和MEK1/2的信号通路,从而减少成纤维细胞生长。