胶质瘤能治好吗？胶质母细胞瘤病因及免疫治疗进展

　　胶质母细胞瘤（GBM）由星形胶质细胞发展而来，是成人中常见的原发性恶性脑肿瘤，约占神经胶质瘤的60–70％和原发性脑瘤的15％，它在大脑中迅速生长和扩散，而且几乎不可能被治愈。

　　胶质母细胞瘤病因及症状

　　随着脑瘤的生长，它会压迫或损坏神经或其他结构，进而干扰思想、情感、运动、视听觉和其他脑功能。肿胀和体液积聚也会带来很多症状，包括经常头痛、恶心和呕吐、记忆丧失、癫痫发作、性格变化、无法专心致志、视觉或听觉的变化等等。但目前胶质母细胞瘤的成因尚不明确，生物学专家正在不断探索。

　　胶质瘤能治好吗？

　　目前，GBM患者的标准治疗方法是极大程度地切除肿瘤，然后进行辅助放疗和替莫唑胺。虽然这种标准化治疗已经证明在延长患者存活，但14.6个月的中位生存时间（MS）和小于5％的五年生存率显示其预后问题仍十分棘手。这可能是GBM细胞对治疗的抗性及其扩散和侵袭周围脑实质的能力导致的。因此，科研人员正在基因治疗、靶向化学治疗或放射治疗新方式等领域寻求突破，但在过去的10年中，新诊断为GBM的患者的中位生存期也只是略有改善。

　　免疫疗法通过诱导、增强或抑制免疫反应来排斥癌细胞，从而利用宿主免疫系统的力量来达到诱导抗肿瘤的作用，科研人员正在该领域寻求突破。2010年，首个针对去势抵抗性前列腺癌的抗原特异性疫苗sipuleucel-T被FDA批准。2011年，首个用于晚期黑色素瘤的检查点抑制剂伊立木单抗也获得批准。此后，免疫治疗已被证明有效的治疗黑素瘤，霍奇金淋巴瘤，肾细胞癌，和非小细胞肺癌（NSCLC），其中常规疗法已经获得有限的成功。免疫疗法在GBM中的应用也正在被更多专家关注。

　　1. 基于T细胞的疫苗疗法

　　我们对免疫介导机制的知识的全新发展已导致免疫靶向治疗策略的快速发展。在抗癌免疫疗法中，肿瘤疫苗和T细胞疗法的成功取决于诱导大量肿瘤特异性T细胞来寻找和破坏肿瘤细胞。疫苗接种策略在癌症中的适应性旨在通过注射肿瘤来源的抗原在患者体内引发针对肿瘤细胞的非生产性免疫反应。

　　2. 其他免疫介导的疫苗

　　疫苗免疫疗法的概念包括用肿瘤来源的抗原启动抗原呈递细胞（APC），以加速肿瘤细胞的根除。在三种类型的专业APC中，树突状细胞（DC）是激活T细胞的更为强大和有效的方法，使DC成为治疗性抗肿瘤策略的有吸引力的候选者。DCs表达高水平的细胞表面标志物I类MHC，II类MHC和CD86，并参与先天和适应性免疫系统。

　　3. 免疫检查点抑制

　　科学家已经认识到，T细胞上的共抑制受体在减弱T细胞介导的免疫反应的强度和持续时间方面起着至关重要的作用。这些抑制性受体被称为免疫检查点的分子负责维持自身耐受性和防止自身免疫反应。迄今为止，研究深入的两个共抑制分子是CTLA-4和PD-1已经证明：在小鼠神经胶质瘤模型中，阻断CTLA4和PD1可以诱导肿瘤消退并促进长期生存。

　　4. 过继性T细胞疗法

　　虽然先前描述的试图诱导内源性T细胞反应的治疗策略，但过继性?T细胞疗法却提供了另一种策略：体外扩增肿瘤特异性自体T细胞，然后静脉输注同一个人。在过去的二十年中，随着基因工程的发展，过继性T细胞疗法得到了发展，从而产生了高亲和力的肿瘤特异性T细胞。肿瘤反应性T细胞通常通过用编码T细胞受体（TCR）或嵌合抗体受体（CAR）的载体转导患者的自体T细胞来实现。尽管尚未将TCR工程技术应用于神经胶质瘤，但针对CARs靶向蛋白（IL-13受体、HER2 、EphA2和EGFRvIII已显示有希望的结果。

　　GBM的免疫疗法需要综合的努力，将疫苗，细胞疗法和靶向肿瘤环境的分子相结合，更有针对性的放射疗法和化学疗法也在不断进步，这些都有助于改善和促进针对GBM的更佳个性化治疗策略的开发。GBM疗法的未来可能会结合一种组合的、个性化的方法，以手术更大程度上切除为主，再辅以主动免疫疗法以及靶向免疫抑制检查点的药物，期待这样的GBM疗法能为更多患者解除病痛。

　　参考文献：

　　doi:10.1155/2017/3597613