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神经胶质瘤是什么?胶质瘤目前和未来的治疗策略

编辑:INC|发布时间:2020-10-23 10:49|点击次数:

  神经胶质瘤是一种常见的原发性脑瘤类型,治疗一直特别具有挑战性,其良恶性是根据特定的病理特征确定的,并因此被WHO分级。GBM是最常见的原发性恶性脑瘤,每10万人年发病率为3.19例。诊断时的平均年龄为64岁。它占中枢神经系统恶性肿瘤的45.2%,占原发性恶性肿瘤的80%。男性比女性更常见(1.5倍),白人比黑人更常见2倍。以目前的医疗标准,包括极大安全切除后的外束放疗,并同时使用替莫唑胺(TMZ),然后维持化疗,新诊断的GBM患者的中位总生存期(OS)仅为12 - 18个月。影响预后的因素包括Karnofsky性能状态量表在诊断,组织学,以及分子制造者。一般来说,诊断时功能状态较低和肿瘤级别较高的患者预后较差。

  胶质瘤的流行病学

  目前已知的恶性胶质瘤发生的唯一危险因素是暴露于电离辐射,没有任何其他环境暴露,包括使用手机、感染或创伤已被证明对其有影响。然而,目前有多项研究正在评估胶质瘤发生的遗传风险因素。很多遗传变异的进一步研究也将有望为神经胶质发育提供见解,并可能为干预和治疗提供新的靶点。进一步的工作将探索可能与胶质发育有关的病毒/感染性因子和免疫因子。此外,分子流行病学研究的重点是保护患者使其免受疾病形成和治疗副作用的标记,以及具有预后或预测价值的标记,这对胶质瘤治疗的未来非常重要。

  多学科方法治疗胶质瘤

  神经胶质瘤手术治疗团队要包括多学科小组,包括神经外科专家、放射学、病理学、放射肿瘤学、神经肿瘤学学会举办和中心。此外,病人的生活质量以及护理人员也应如此。在过去的30年里,高级别胶质瘤的三个主要治疗方法一直保持不变:极大手术切除、放疗和化疗。初始治疗包括极大安全手术切除。多项回顾性分析支持了对增强造影肿瘤进行全切的重要性,切除范围越大,患者的总生存期越长。因此,术前成像是安全有效的手术切除的重要手段。现在有几种不同的成像技术,包括功能核磁共振(fMRI)、脑磁图(MEG)、导航经颅磁刺激(nTMS)和弥散张量成像纤维追踪(DTI-FT),来对皮层进行成像。

胶质瘤治疗

多学科方法治疗胶质瘤

  放射治疗

  局部分段放射治疗也是GBMs的治疗方法。标准剂量60戈瑞,在1.8-2戈瑞的30-33分之一的范围内照射到受累区和1-3厘米的边缘以治疗浸润性肿瘤。在性能状况较差的老年患者群体中,可以使用低分解方案。肿瘤边缘的定义对于外科手术和放射治疗都是一个挑战。新的成像技术已经开始更好地定义肿瘤;然而,它在手术计划和放射治疗中的作用各不相同。影像学现在被用于描述脑肿瘤生物学特征,指导治疗,评估治疗反应,发现早期治疗失败,预测临床结果,并可用于区分肿瘤进展和治疗效果。

  化学疗法

  目前,治疗高级胶质瘤的标准治疗包括使用替莫唑胺。使用temozolomide随之而来的放疗辅助紧随其后。一项相关研究表明,MGMT启动子甲基化肿瘤患者预后更好,中位总生存率为46%。对于低级别胶质瘤的治疗标准仍存在争议。治疗与放射治疗和化疗一致,但这些治疗的时间仍在调查中。

  胶质瘤的靶向治疗

  许多研究在继续改进胶质瘤的化疗。基因治疗的研究,以及阐明在胶质瘤肿瘤细胞激活的分子信号通路正在进行中,以便更好的直接治疗。在胶质瘤中,参与肿瘤生长、凋亡、侵袭和血管生成的途径是合理的靶点。其目的是针对特定肿瘤的特定分子异常进行个体化治疗。未来的研究方向是瘤内基因治疗。目前有一些试验利用逆转录病毒复制载体基因转移平台向癌细胞提供足够的基因转移,直接杀死肿瘤细胞,然后激活免疫系统对抗肿瘤。

  免疫治疗策略

  多种免疫治疗策略的研究正在进行中,包括细胞、疫苗和针对免疫检查点的免疫调节疗法。细胞治疗包括过继T细胞转移,这是一种注入高活性T细胞对抗肿瘤抗原,刺激免疫系统攻击肿瘤的策略。这是通过向放射的肿瘤细胞注射粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子(GMCSF)或与肿瘤细胞共培养的体外扩增的自体T细胞,从淋巴结中分离T细胞来实现的。下一代T细胞转移利用基因修饰的T细胞,这些T细胞增强了对肿瘤抗原的反应性,增强了复制潜能、效应功能和体内持久性,并可设计为针对任何抗原。这些嵌合抗原受体(CAR) T细胞由于其直接结合抗原的能力,也绕过了MHC限制。使用CAR T细胞工程来靶向IL13R驶过2l、Her2和EphA2阳性胶质瘤肿瘤的临床前研究显示了疗效,目前有针对EGFRvIII8 3 (NCT01454596)和Her2 (NCT01109095)的CAR治疗GBM的临床试验。

  胶质瘤患者的治疗是真正的多因素的。应该有多学科的护理,团队成员包括医生、护士、社会工作者和专门为照顾者服务的提供者。神经胶质瘤的未来治疗将包括以精准医疗、个性化护理和临床试验为重点的转化研究,这些临床试验不仅关注患者的护理,也关注护理者的护理。INC旗下国际神经外科顾问团(WANG)的专家成员James T. Rutka教授是世界儿童神经外科大师,他所在的加拿大SickKids医院是北美排名前三的儿童医院,极为擅长综合治疗。而INC之巴特朗菲教授在脑肿瘤的治疗领域更是享誉盛名,其极为擅长疑难位置的手术切除,国内患者可预约INC国际专家远程邮件或视频咨询,听取其第二诊疗意见。

Tag标签:神经胶质瘤 胶质瘤治疗

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