20个月大男婴突发癫痫，检查竟是脑海绵状血管瘤

　　脑海绵状血管瘤通常位于脑白质。大多数畸形位于幕上，额叶和颞叶是最常见的发生部位。大体上，它们看起来像小桑葚。组织结构由单层内皮和不同数量的内膜下纤维间质组成，明显缺乏平滑肌和弹性纤维。几乎所有的海绵体畸形都有近期和远期出血的证据，如含铁血黄素的巨噬细胞、胆固醇晶体和含铁血黄素染色的实质组织。海绵状血管瘤患者可能仍无症状，但临床上明显的出血是最令人担忧的后果。出血的最高发生率发生在生命的第二个或第三个十年。在两个病例系列的大多数病例中，癫痫发作是最常见的表现。

　　病史摘要：一名20个月大的男婴出现两次局灶性癫痫发作，每次持续4分钟，包括凝视、紧咬嘴唇和牙齿、眼睛偏向一侧，随后四肢僵硬和抽搐。他在产前超声检查中发现了颅内囊肿。除此之外，怀孕是正常的，分娩和早期发育也是正常的。他过去有两次与上呼吸道感染相关的热性惊厥史。脑电图显示正常的背景节律有时可见，但记录主要是由高振幅有节奏的尖锐慢波运行，最突出的是右侧导联和双额。磁共振成像[图1]显示右额叶海绵状血管瘤，具有典型的爆米花样、边界平滑、轮廓清晰的复杂病变特征。核心由多个混合信号强度的病灶形成，代表不同进化阶段的出血。他的癫痫发作对卡马西平的初始治疗无效，血管瘤被切除。切除后他继续癫痫发作。4岁时脑部重复核磁共振显示一个新的海绵状血管瘤[图2]。遗传分析显示Krev相互作用捕获1 (KRIT 1)基因的c.845 + 1 G %3E C杂合颠换突变。

图1，右额海绵状血管瘤

图2，新右额海绵状血管瘤

　　讨论

　　多种CCM与常染色体显性遗传突变相关。已发现三个遗传位点:7号染色体上的CCM1和CCM2，3号染色体上的CCM3。KRIT 1基因是位于7号染色体上编码KRIT-1蛋白的CCM1基因座内的基因。迄今为止鉴定的突变大多导致过早终止密码子，导致缺乏KRIT-1蛋白。一些证据已经发现了KRIT-1在血管早期发育中的作用。CCM1敲除小鼠模型[四]已经证明CCM1在胚胎发生早期表达，对血管发育至关重要。已发现KRIT-1在内皮细胞中表达尤其是在早期血管生成期间。在一系列病人中对于多个CCM，发现28%在CCM1基因座内有突变。在第二个案例系列中在有多个CCM或一个受影响亲属的病例中，发现43%在CCM1基因座内有突变。

　　结论

　　随着与脑海绵状血管瘤相关的基因突变被发现并了解其预后意义，在海绵状血管瘤患者，尤其是多发性海绵状血管瘤患者中考虑基因检测是很重要的。