光动力疗法——胶质母细胞瘤治疗方案

　　2013年，日本原发性恶性脑肿瘤较大顺利切除后，光动力疗法被批准在手术中附加局部治疗侵入性肿瘤细胞。PDT其主要机制是基于有氧条件下组织中细胞毒性单线态氧的产生，这是施用无毒光敏剂他拉波芬钠引起的光化学反应的结果，TPA选择性积累在肿瘤细胞中，结合使用刺激半导体激光器的肿瘤照射。这种单线氧的细胞毒性导致选择性损伤肿瘤细胞和脑功能保存。

　　由于激光照射区域的表面是恒定的，因此通过照射次数计算全部照射区域。但这是较重要的临床问题PDT该方法具有合适的组织深度。评估每个患者的可治疗量PDT后续复发和生存相关的治疗效果重要。

　　较近，研究人员遇到了三名患者，他们可以通过尸检进行分析和评估PDT局部作用。这里讨论使用TPS进行PDT后来的组织变化，特别是通过组织病理学的评估和分析PDT合适的组织深度。这是2014年至2016年的常规治疗和术中额外治疗PDT对3例恶性神经胶质瘤尸检病例进行回顾性研究。他们接受PDT年龄分别为34.55和56岁，接受尸检的年龄分别为357和57岁。根据修正后收到的切除脑肿瘤标本WHO脑肿瘤分类PDT病理诊断。

　　诊断为病例1和3IDH野生胶质母细胞瘤，病例2被诊断为IDH突变型胶质母细胞瘤，表现为间变性星形细胞瘤恶变。病例1在PDT接受标准放化疗后，病例2和病例3PDT在接受标准放化疗之前，PDT其他放化疗和贝伐单抗治疗。呼吸衰竭是由脑干功能障碍引起的。切除的大脑在24小时内通过尸体解剖固定在福尔马林缓冲液中，组织标本通常被处理为埋在石蜡中的4块石蜡UM切片。手术切除后经PDT一些经过处理的脑样接受苏木精和曙红染色，并使用抗生素链菌素生物素LSABABC免疫组织化学染色试剂盒。

　　一名56岁的男性右额叶囊性肿瘤患者出现严重头痛和方向丧失。术前24小时40小时MG/M2.他拉波芬钠静脉注射剂量，在阴影条件下治疗患者，完全切除肿瘤散装，用664nm半导体激光器切除腔体区域底部和侧壁照射。胶质母细胞瘤的病理诊断，IDH野生型。患者局部照射延长，替莫唑胺持续42天，患者重返工作岗位。他在门诊接受了13个周期的治疗TMZ维持化疗，但在一开始手术后16个月出现厌食和恶心。

　　磁共振成像没有明显发现原发部位复发，但在四脑室发现大肿瘤，并检测到肿瘤细胞的脑脊液扩散。复发性胶质细胞瘤的减压切除在四脑室进行，但该患者在再次手术后59天死于呼吸衰竭。从一次PDT临床手术开始于20个月。肿瘤切除腔表面及五次激光照射光滑，肿瘤复发无肉眼可见迹象。包括PDT切片的区域H＆E染色显示，从切除腔表面到9MM曙红染色的深度降低了。

　　但是超出治疗深度的区域显示出可行的肿瘤组织。治疗组织深度的病变GFAP神经胶质细胞增生，CD68富含阳性巨噬细胞，CD阳性T淋巴细胞较少，水肿基质中非典型肿瘤样细胞较少。在这一地区，血管壁变薄而不透明。在小脑中发现一个大的灰色肿瘤，坏死，它延伸到四脑室，侵入丘脑和脑干。胶质母细胞瘤是组织学发现的，IDH-WILD型。

　　一名30岁的女性左额叶弥漫性神经胶质瘤，表现为全身性癫痫发作。在清醒的开颅手术和额外的局灶放疗下，患者进行了全切除。病理诊断为IDH突变型间变性星形细胞瘤。一开始手术后37个月，检测到肿瘤局部复发，并在清醒开颅手术中再次进行全切除。肿瘤显示恶性转化，组织病理学诊断为恶性转化IDH胶质型胶质母细胞瘤。添加使用TMZ维持化疗。

　　然而，二次手术后14个月，肿瘤局部复发并侵入TO基底神经节。手术再次在清醒的开颅手术中进行，并在CALL四次添加到身体和基底神经节中PDT。三次手术后，她的表现有所好转，贝伐单抗每两周进行一次。她的PS逐渐下降，MRI证实肿瘤扩散到双侧基底神经节、脑干和小脑。病人是三次PDT术后14个月死于呼吸衰竭。一开始手术的总临床过程为65个月。

　　肿瘤切除腔表面及四次激光照射光滑，肿瘤复发无肉眼可见迹象。包括PDT处理区域H＆E染色表明，从切除的腔面开始，黎明红染色减少到18毫米。直到治疗深度才检测到活肿瘤组织。治疗组织深度的病变表明GFAP阳性反应性神经胶质增生，CD68富含阳性巨噬细胞，CD阳性T淋巴细胞少，非典型变性肿瘤样细胞少。在这一地区，血管壁显示出丰富的纤维蛋白样变性。脑干，包括延髓，显示大量肿瘤细胞浸润。

　　一名44岁的妇女患有右侧颞部肿瘤，在发生交通事故时被诊断出来，并在另一家医院接受了一般切除术。病理诊断为胶质母细胞瘤。手术后，她接受了硼中子俘获疗法。然而，仅仅手术6个月后，她就发现局部肿瘤复发。她接受了全切除术并使用了全切除术TMZ术后维持化疗。十年来，她接受了TMZ维持化疗，实现肿瘤局部控制，但由于经济困难，她停止了TMZ治疗13个月后，局部肿瘤复发。

　　MRI显示右颞叶复发性肿瘤，侵犯岛状皮层前部。患者小计，切除肿瘤，岛状皮层前部三次PDT。病理诊断为胶质母细胞瘤，IDH-WILD类型。手术后，病人接受了TMZ再挑战；但PDT术后7个月，颞叶硬脑膜肿瘤复发。患者接受了肿瘤的一般全切除，病理诊断为胶质肉瘤。手术五个月后，肿瘤扩散到全脑薄层，因此她接受了强化放射治疗，BEV，低剂量异环磷酰胺，顺铂及依靠泊苷治疗。

　　病人在三次PDT术后16个月死于呼吸衰竭。肉眼观察，肿瘤切除腔表面光滑，接受三次激光照射的区域为坏死组织。肿瘤组织位于左额硬膜下腔，周围脑干脑室和蛛网膜下腔，侵入延髓。包括PDT切片H＆E染色显示，从切除腔表面到11MM深度，曙红染色减少。该区域由坏死组织和较深区域组织KI由67阳性非典型变性肿瘤细胞组成。该区域具有丰富的小血管结构、纤维蛋白样坏死和GFAP由阳性反应性星形胶质细胞组成，CD68阳性巨噬细胞和CD8阳性T淋巴细胞的积累。另一方面，包括延髓在内的脑干表现出广泛的侵袭性肿瘤细胞。

　　总结了三名患者的临床过程和尸检结果。激光照射是针对新诊断的胶质母细胞瘤和两名患者复发的胶质母细胞瘤。新诊断为胶质母细胞瘤的患者PDT然后接受放射治疗，但两名复发患者在放射治疗后都接受了放射治疗PDT。对PDT后14–患者进行了20个月的尸检，全部三名患者均未接受尸检PDT区域表现出明显的局部复发。这与在死前MRI上脑脊液对肿瘤的扩散不一致。

　　尸检在宏观和微观上没有发现激光照射治疗区复发的活肿瘤细胞，但患者1和3在显微镜下显示了超出该区域的活肿瘤组织。这些地区是广泛的GFAP巨噬细胞和T淋巴细胞从肿瘤切除腔表面侵入9-18MM的深度。但是，PDT治疗深度也有限。由于PDT它是一种局部治疗方法，可与其他治疗相结合，因此难以评估PDT单独疗效。研究人员推测了评估PDT在术后MRI由于研究人员的可能性，效果的可能性PDT该方法是在肿瘤块切除后对腔体进行表面照射。

　　单线态氧，其通过PDT光化学反应不仅诱导凋亡和神经胶质瘤细胞坏死的选择性和肿瘤新血管的关闭，而且激活局部免疫系统。PDT辐射范围由外科医生确定，但辐射深度取决于激光束的波长。到目前为止，几乎没有关于664的问题NM半导体激光束向大脑的光传输深度报告，但有报告推测，在正常的大脑结构中，激光束的穿透深度约为4–5MM，大约10MM肿瘤浸润区域在水肿的脑结构中。

　　对三名患者进行脑解剖的结果表明，PDT区域组织的组织病理变化发生在9-18深度MM的区域。但不确定这些组织病理变化是否是PDT单独作用。此外，尸检结果表明，存活的肿瘤细胞并没有完全消失，这些发现表明存活的肿瘤细胞并没有完全消失PDT治疗的局限性。巨噬细胞和T淋巴细胞T淋巴细胞接收PDT侵入可能表明免疫机制的原因PDT激活。30名新诊断的胶质母细胞瘤患者使用TPS进行PDT治疗后，其局部复发率明显低于未在自己研究所接受的PDT治疗病人。研究人员希望强调，目前的尸检结果是支持本报告结果的宝贵数据。

　　这项研究有几个限制需要承认。首先，本研究只分析了三名患者，包括原发性肿瘤和复发性肿瘤，以及患者的临床状况、治疗方案以及放疗前后是否进行了分析PDT都有差异。其次，仅通过组织病理学分析对脑解剖学的描述来描述。PDT其功能有局限性。然而，研究人员想强调的是，这是迄今为止证实的。PDT一份关于尸检中胶质母细胞瘤影响的报告。

　　研究人员通过尸体解剖脑样本的组织病理病理分析，证实了三例尸检脑样本PDT胶质母细胞瘤的作用。距激光照射表面9–18MM在深度上，炎性细胞浸润的神经胶疤痕形成并存活的肿瘤细胞消失。前尸神经影像学检查并没有在全部患者中表现出局部复发，全部患者都死于脑干功能障碍，因为脑脊液的传播。因此，可以通过一开始尸检分析来确定PDT局部控制和治疗胶质母细胞瘤的局限性。

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