【INC国际大咖研究成果】迷走神经刺激术治疗儿童难治性癫痫的反应特征探究：一项来自CONNECTiVOS协作组的前瞻性队

　　James T . Rutka教授曾任世界神经外科学院院长，目前是世界神外知名杂志《JNS》主编 ，30多年来深耕儿童神外研究，带领团队不断突破，从脑瘤分子分型、精准治疗、新药治疗、微创治疗，为全球神经外科疑难病患儿带来希望，他于近期发表研究《What defines response to vagus nerve stimulation in children with drug-resistant epilepsy? A prospective cohort study from the CONNECTiVOS collaboration》(迷走神经刺激术治疗儿童药物难治性癫痫的反应特征探究：一项来自CONNECTiVOS协作组的前瞻性队列研究)，以下是研究简述。

　　01. 研究目的及意义

　　研究目的：在儿童药物难治性癫痫(DRE)患者中，迷走神经刺激(VNS)治疗的“有效性”通常仅以癫痫发作频率的减少来定义，尤其是以50%的减少作为标准，而对发作严重程度及健康相关生活质量(HRQoL)的改善关注较少。在本报告中，我们旨在更全面地评估VNS在儿童DRE患者中的疗效，超越单纯的发作频率指标。

　　研究意义：传统的“50% 发作减少”标准未能充分反映健康相关生活质量(HRQoL)的显著改善，而 HRQoL 的改善与发作频率时间尺度的减少更为一致。此外，近三分之一的儿童在发作频率时间尺度未减少的情况下，发作严重程度仍有显著改善。术后 HRQoL 的提升既依赖于发作频率时间尺度的减少，也依赖于发作严重程度的改善。

　　关键要点：

• 迷走神经刺激(VNS)是儿童药物难治性癫痫中最常用的神经调控治疗方法。
• 目前尚无统一标准来定义儿童对 VNS 治疗的“有效反应”。
• 这项多中心前瞻性研究探讨了发作频率和严重程度与 VNS 术后长期健康相关生活质量之间的关系。
• 本研究队列中，三分之一的患儿在发作频率未显著减少的情况下，发作严重程度仍有显著改善。
• 健康相关生活质量的改善与发作频率时间尺度的减少更为密切相关，而非“50% 减少”标准或发作次数的百分比变化。

　　02. 研究方法

　　本研究纳入来自“连接组学与迷走神经刺激结局研究”(CONNECTiVOS)数据库的67名儿童，该研究为多中心研究，涵盖在北美八个中心接受VNS治疗的0至18岁儿童。研究在基线期及VNS治疗后6个月、12个月和24个月前瞻性收集数据。癫痫结局评估包括：50%发作减少标准、发作次数的百分比变化、发作频率时间尺度的变化(如从每日发作变为每周发作)等分类指标。同时收集《癫痫发作严重程度问卷》和《儿童癫痫生活质量量表》数据。采用线性混合模型分析发作严重程度和HRQoL的纵向变化。

　　03. 研究结果

　　在67名儿童中，55.2%的患者癫痫发作频率减少超过50%，但只有37.3%的患者在发作时间尺度上有所改善。值得注意的是，17.9%的患者虽然达到了50%的发作减少标准，但在时间尺度上并无改善。此外，31.9%的儿童在发作频率时间尺度未减少的情况下，发作严重程度却有显著改善。HRQoL的改善主要与发作时间尺度的减少相关(年均增加3.65分;95%置信区间[CI]：0.71–6.52.p = 0.023)，而非基于50%减少标准或发作次数百分比变化(p > 0.05)。发作严重程度的整体降低也与VNS治疗后更高的HRQoL独立相关(p = 0.035)。

　　迷走神经刺激(VNS)后癫痫发作频率的长期变化。(A) 基于癫痫发作频率减少 >50% 的 VNS 总体反应。VNS 后 6 个月、12 个月和 24 个月的发作减少百分比。(B) 基线时及 12 个月或 24 个月末次随访时的发作频率时间尺度。基于滑动发作时间尺度减少的 VNS 总体反应在 6 个月、12 个月和 24 个月的表现。50% 减少阈值与发作时间尺度减少之间的分离。基于 6 个月时滑动时间尺度早期减少的 12 个月或 24 个月随访时的获益。VNS，迷走神经刺激。

　　迷走神经刺激(VNS)后癫痫发作严重程度的长期变化。(A) 在 12 个月和 24 个月随访时，癫痫严重程度问卷(SSQ)总分及各子量表评分均出现显著且具有临床意义的下降。(B) 根据末次随访时发作时间尺度的减少，SSQ 总分、整体发作严重程度及所有发作的困扰程度的变化。(C) 基于发作频率减少 >50% 或滑动时间尺度减少的发作严重程度降低与发作频率变化之间的分离现象。VNS，迷走神经刺激。

　　迷走神经刺激(VNS)后健康相关生活质量(HRQoL)的长期变化。(A) 随时间变化的儿童癫痫生活质量量表(QOLCE)总分。在 6 个月、12 个月和 24 个月随访时，HRQoL 出现临床意义改善的儿童比例。(B) 根据末次随访时发作频率减少 50% 的标准以及发作时间尺度的减少，各时间点的 QOLCE 总分均值。基于所有发作的整体严重程度及困扰程度的有意义减少，术后各时间点 HRQoL 的变化。VNS，迷走神经刺激。

　　04. 关于作者

　　国际儿童神外大咖 James T. Rutka教授

　　教授是世界神经外科联合会(WFNS)执行委员会&顾问委员会成员之一，发表超过500多篇的文章，在临床上的研究方向以颅内肿瘤为主，对胶质瘤、纤维瘤、颅咽管瘤、室管膜瘤具有多年的临床经验，擅长清醒开颅术、显微手术和被广泛用于治疗恶性脑瘤和癫痫的国际前沿技术激光间质热疗(LITT)技术经验，对于儿童胶质瘤，尤其是高级别胶质瘤开展多项临床试验，其所在的医院加拿大SickKids是国际知名的儿童医院之一。