脑肿瘤是儿童癌症相关死亡的主要原因。中枢神经系统肿瘤是儿童中较常见的二种恶性肿瘤。白血病后脑桥胶质瘤是儿童脑肿瘤中较常见的髓母细胞瘤。癌症被认为是一种少见的疾病和每百万人的年龄发病率。这些肿瘤仅限于大脑中线结构,主要影响发病率较高的儿童。这些都是童年实体肿瘤死亡率较高的。
由于脑干控制了基本的生命功能,手术切除术不是一种选择,而化疗和放疗只能缓解姑息。肿瘤的中线位置和扩散性质会导致严重的残疾神经症状,随着时间的推移会损害面部控制和运动协调。由于癌症的快速发展,儿童在诊断前通常会经历一个月以下的症状。压缩或功能障碍导致儿童根据肿瘤位置出现不同的临床体征和症状。
颅内压增加会引起头痛、恶心、呕吐和视力丧失。肿瘤位于后颅窝的常见临床表现为共济失调和笨拙。在癌症患者中“经典三联体”它是一种小脑体征,如共济失调性心律失常和构音障碍;长道标志:虚弱、痉挛、感觉丧失和反射异常;以及许多颅神经病,尽管只有儿童才能出现这些。癌症的生长以相对离散的空间和时间模式发生,与发育性髓鞘的形成时期一致,表明出生后神经发育过程失衡。
此前,成人神经胶质瘤以同样的方式治疗,但较近用于活检组织分子分析三维定向手术的进展导致了知识的扩展,特别识别了体细胞突变的组蛋白。组蛋白和组蛋白之间的突变分别导致甲硫氨酸取代赖氨酸。这些肿瘤似乎存在于癌症患者中,出现在整个中线结构窝藏突变中,并局限于脑桥。许多研究都试图了解组蛋白突变在癌症肿瘤中的作用。
这些研究表明,这种突变控制了增强子的活性,这是多梳控制复合物的催化亚单位,导致甲基化减少和必要发育的重新连接。基因调节器。这些蛋白质突变修改了表观基因组,导致早期神经发育中祖细胞的癌症损伤。有人认为这些蛋白质突变可能导致较初的致癌事件;然而,肿瘤的形成还不够,与细胞周期调节、染色质改造商或生长因子等其他基因突变有关。
组织收集除了分子分析外,还可以建立由原发性肿瘤细胞系和患者衍生的异种移植物模型,以进一步了解肿瘤的生物学。滞后研究旨在了解肿瘤微环境中的致癌事件。不幸的是,癌症仍然没有得到很好的理解,部分原因是其发病率低,组织获得障碍和尸检。此外,分子特征还没有被翻译成更好的治疗方法。
神经发育与弥漫性神经胶质瘤的联系是由不同年龄组不同的神经解剖位置提示的。肿瘤仅限于脑桥和幼儿发现,突变存在于任何中线结构肿瘤中,往往发生在老年儿童身上。研究人员对脑干发育提出了简要概述,讨论了癌症生长的发展微环境,为脑桥发育和癌症微环境提供了更多的理论基础。
术语“原始细胞”指对导致肿瘤的特定致癌突变特别敏感的正常细胞类型。胶质细胞在大脑发育和生理学中起着突出的作用。胶质瘤这个词来自于它们在形态上与大脑正常神经胶质细胞的相似性。原点不知道癌细胞,但较近的数据显示了少突胶质细胞谱系细胞。这是由少突胶质细胞规范中必需因素的表达支持的。
血小板衍生的生长因子受体放大,硫酸软骨素蛋白聚糖和碱性螺旋旋转录因子。在这种情况下,有人建议癌症可能来自发育中脑桥的流产细胞分化程序,导致无法控制的增殖。有趣的是,这些肿瘤的起源细胞可能有明显的差异,因为腺少突胶质细胞表型已经证明突变性癌症具有血小板衍生的生长因子受体的转移基因表达特征。
激活,突变性肿瘤表现为间充质星形胶质细胞表型。有人认为,基因表达特征可能不是由于特定的组蛋白突变,而是由于相关的变化,支持肿瘤细胞调节微环境比组蛋白突变更有影响。虽然正在进行广泛的研究来确定癌症中分子畸变的功能,但在理解生物学和肿瘤微环境对癌症生长的影响方面存在差距,特别是考虑到脑桥的发育。
大脑发育的准确配合与协调尚未完全理解。癌症不会自行生长。研究人员认为,了解中枢神经系统微环境的发展对于了解癌症生长和治疗抵抗的驱动因素至关重要。在微环境方面,大脑发育与儿童脑癌的交叉关系是这些肿瘤治疗方法发生变化的关键信息。
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