胶质瘤干细胞概述：什么是胶质瘤干细胞

　　什么是胶质瘤干细胞。早在20世纪70年代，Hamburger等学者就提出了导致肿瘤发生、发展和复发的肿瘤干细胞理论，并得到了大量研究证据的支持。肿瘤干细胞占肿瘤细胞的比例较小，具有自我更新、多系分化潜能和耐受常规治疗的生物学特性。胶质瘤干细胞是胶质瘤中具有肿瘤初始作用的细胞，具有异质性。即使起源于同一个肿瘤，其生物学特性也不完全相同。

　　胶质瘤干细胞具有诱导肿瘤血管生成、促进肿瘤入侵和扩散、对放化疗高度耐受的特点，并能在常规治疗压力下快速重建肿瘤，导致胶质瘤快速复发。越来越多的研究侧重于与上述生物特征相关的重要分子调节渠道，以获得高效可靠的治疗目标。胶质瘤干细胞表面可以表达不同的蛋白质，这与维持自身稳定密切相关。这些细胞表面蛋白质是筛选和靶向胶质瘤干细胞的理想象征，其中CD133是最经典的。体外实验表明，胶质瘤细胞中的CD133+细胞亚群具有较强的自我更新和增殖能力，可以在脑组织中启动肿瘤细胞的生物活性。

　　与此同时，CD15.CD36.CD44.SOX2.巢蛋白(Nes)、ATP结合盒转运子G2(ABCG2)等亚群也备受关注的胶质瘤干细胞标志物。早期研究通过制备针对上述标志物的特异性单克隆抗体靶向胶质瘤干细胞。但正常神经干细胞也能表达上述标志物，部分胶质瘤细胞亚群有类似胶质瘤干细胞的生物学行为，但不表达胶质瘤干细胞标志物。比如CD133-胶质瘤细胞也能表现出强烈的组织重构等胶质瘤干细胞表型。

　　有许多与胶质瘤干细胞生物学特性有关的关键信号转导路径，其中最受研究的路径是Notch.Sonichedgehog.Wnt/β-连环蛋白(β-catenin)、磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)/丝氨酸/苏氨酸激酶(AKT)、信号传导和转录激活因子3(STAT3)。然而，通过上述信号转导路径靶向胶质瘤干细胞仍然面临很大困难，这是因为上述路径不是胶质瘤干细胞所独有的，而是存在于正常的神经干细胞和一些肿瘤细胞中。

　　什么是胶质瘤干细胞？体外研究表明，胶质瘤细胞表达了POU3F2.SOX2.OLIG2.SALL2基因，可以将胶质瘤细胞分化为胶质瘤干细胞样细胞，表明关键的促瘤基因可以决定胶质瘤干细胞是否分化，进一步调节胶质瘤的进展。胚胎发育中的功能转录因子，如双螺旋蛋白20(PHF20)、SOX2.SOX9、鸟氨酸氨基甲酰转移酶4(OCT4)等，都具有促肿瘤作用，其中PHF20被认定为胶质瘤特异性抗原，但临床研究表明，接受抗PHF20抗体治疗的胶质瘤患者并未取得优于对照组的疗效。

　　PHF20表达在神经源性肿瘤中，通过显著提高SOX2和OCT4的表达水平来增强神经母细胞瘤的自我更新和肿瘤启动能力，在肿瘤发生中起着重要的作用；SOX2和SOX9表达在胶质瘤干细胞中，在维持胶质瘤干细胞功能稳定方面发挥着重要作用；SOX2.SOX9和OCT4的缺乏可以抑制胶质瘤干细胞的活性，延缓肿瘤的启动。上述研究表明，PHF20-SOX2-SOX9-OCT4轴对维持胶质瘤干细胞的生物学表型起着重要的作用。探索上述特定肿瘤干细胞相关基因的相互作用，有助于明确胶质瘤的起源，为靶向胶质瘤干细胞的免疫治疗提供新的靶点。