胶质瘤发展过程：胶质瘤的发生发展及其生物学过程

　　胶质瘤及其分子机制的发生发展

　　胶质瘤发展过程：胶质瘤发展的关键是各种原癌基因激活和/或抑癌基因失活。约30%~40%的胶质瘤是抑癌基因p53突变引起的，其功能失活使细胞失去G1检测点的控制，阻碍细胞凋亡，阻断细胞克隆增殖；同时，p53介导的DNA修复功能受损，导致基因组不稳定，促进新的基因突变，如p16/CDKN2或RB的缺失，或cyclind基因的扩张，可以增强胶质瘤的恶性表现。如果10号染色体长臂PTEN/MMAC1等基因再次缺失或失活，将导致继发性GBM的形成。

胶质瘤发展过程

　　此外，表皮生长因子受体(epidermalgrowthfactoreptor和EGFR)的基因扩张可能导致原发性GBM的形成，而不依赖p53失活。RELB原癌基因NF-β亚基(proto-oncogeneNF-βsubunit、Relb)在高等级胶质瘤、间充质亚型和IDH1野生胶质瘤中增加，从而促进癌细胞的粘附、侵袭和增殖，控制细胞凋亡，使胶质瘤发展更快。此外，RELB还参与了身体的免疫反应，如促进树突状细胞的成熟和炎症的免疫耐受。相反，miRNA-139-5p控制了GBM细胞的迁移、侵袭和增殖，其表达水平可作为GBM的诊断依据。

　　胶质瘤干细胞(GSCs)

　　胶质瘤中有一种细胞可以在体外克隆生长，在体内接种容易形成肿瘤，称为GSCs。虽然肿瘤中的GSCs含量很小，但与胶质瘤的发生、发展、耐药性和复发密切相关。GSCs具有自我更新、多分化潜力和体内肿瘤的特点。首先，研究证明胶质瘤中存在GSCs。它用抗CD133磁珠从胶质瘤中分离出干细胞样细胞，在体外形成悬浮生长的神经球，在无血清的培养基中不断自我更新增殖，在条件下分化为表达神经元或胶质细胞标志的细胞。当它移植到SCID小鼠身上时，少量的GSCs会长成胶质瘤，说明GSCs有很强的成瘤能力。

　　GSCs可以通过分泌各种促血管生成因子来促进肿瘤血管的形成，进而促进胶质瘤的生长。此外，GSCs可以增强肿瘤对放化疗的耐受性。放射治疗后，胶质瘤中GSCs的比例会增加，蛋白质Chk1和Chk2的表达会提高周期，增强细胞对DNA损伤的修复；GSCs表达高水平的药物转运蛋白BCRP1，增强肿瘤对替莫唑胺等化疗药物的耐受性。目前GSCs的来源还没有定论，需要进一步研究。

　　胶质瘤新生血管的形成。

　　新生血管的形成是支持实体瘤恶性生长的必要条件，高级胶质瘤(四级)会出现明显的微血管增生。研究表明，肿瘤细胞释放多种促血管生成因子，如血管内皮生长因子(vascularelialgrowthfactor、VEGF)、血小板衍生生长因子(plateletderowthfactor、PDGF)等。，作用于现有的血管内皮细胞，诱导后者增殖分化等变化，导致血管在原有的基础上通过出芽生长新的血管。此外，肿瘤细胞本身的基因突变可以不依靠缺氧来刺激血管再生，如抑癌基因TP53的失活、PDGF受体的过度表达、细胞周期蛋白依赖性激酶4的基因变异，通过细胞内PI3K或MAPK通道诱导缺氧诱导因子，如抑癌基因TP53

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