胶质瘤治疗方案：自噬与胶质瘤

　　胶质瘤自噬过程概述

　　自噬是细胞内成分被严格控制的自降解和再利用方法，其过程可分为以下几个阶段。

　　(1)自噬诱导:在饥饿、缺氧等应激损伤下，UNC-51激酶1(UNC51-likekinase1、ULK1)活性增强，进而诱发自噬潮的产生；

　　(2)自噬泡的形成:Beclin-1/磷脂酰肌醇3-激酶-3(class三phosphositol3-kinase，class三PI3K)复合物招募自噬蛋白，形成自噬泡；

　　(3)自噬泡的延伸:在轻链3(lightchain3、LC3)/自噬相关基因(autophagy-relatedgene，ATG)8-磷脂酰乙醇胺(phosphatidylethanolamine，PE)和ATG5-ATG12复合物的参与下，自噬泡的双层膜延伸扩张，LC3向自噬泡移动，将降解

　　(4)自噬体成熟:在各种ATG的作用下，待降解的胞浆成分包裹在自噬泡中，自噬泡膜结构闭合形成自噬体；

　　(5)自噬溶酶体的形成:自噬体通过细胞内微管骨架输送到溶酶体，与溶酶体融合形成自噬溶酶体，其内容物在溶酶体酶的作用下降解，降解产物参与细胞的能量代谢过程。

胶质瘤治疗方案：自噬与胶质瘤

　　胶质瘤治疗方案:自噬的双重作用

　　自噬在肿瘤生长中起着双重作用。一方面，自噬可以减少炎症刺激和组织损伤，维持遗传信息稳定，控制肿瘤；另一方面，自噬可以参与细胞内物质的收集、降解和循环，为线粒体代谢提供基础，帮助产生ATP，维持能量稳定，提高肿瘤细胞在饥饿、缺氧、生长因子缺乏等各种压力下的生存能力，从而支持肿瘤的生长、侵袭和转移。

　　在应激压力下，中枢神经系统中的细胞通过两种方式进行自噬调节:细胞外信号调节激酶1/2(extracellularelulaledkinase1/2，ERK1/2)和PI3K/AKT/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mammalintaretofrapamycin，mTOR)/P70核糖蛋白S6激酶(p70ribososomalproteinS6kinase，p70S6K)

　　研究表明，ERK1/2对细胞自噬有的调节作用，而PI3K/AKT/mTOR/P70S6K有消较的调节作用。胶质瘤中的自噬也分为细胞保护和细胞毒性两种。当细胞中毒性产物的浓度足以克服自噬维持的细胞稳定时，细胞保护性自噬就会转化为细胞毒性自噬。放射疗法和替莫唑胺疗法广泛应用于胶质瘤的临床治疗，可以提高肿瘤细胞的保护性自噬水平，诱导其自噬死亡。