胶质瘤为何难以治疗？

　　胶质瘤中只有一级胶质瘤手术全切后可达到治愈标准，中位生存期长达50年。二级胶质瘤5年生存率为40-80%，中位生存期3-5年。三级胶质瘤5年生存率为30-60%，中位生存期2-4年。四级胶质瘤5年生存率小于10%，中位生存期12-14个月。

　　胶质瘤为何难以治疗？对于这个问题可以从以下几点解读：

　　1、血脑屏障：全部这些细胞和肿瘤都存在于所谓的血脑屏障之中，血脑屏障是一种毛细血管网络，可以阻止有害毒素和传染性生物进入大脑。不幸的是，这使得化疗药物更难以达到它们旨在对抗的肿瘤。化疗药物替莫唑胺确实能穿过血脑屏障，这是其临床用于该疾病的主要原因。然而，胶质母细胞瘤细胞通常对替莫唑胺有耐药性。许多胶质母细胞瘤产生一种蛋白质(称为MGMT)，这种蛋白质可以限制替莫唑胺的作用。MGMT的出现可以很好地表明病人对化疗药物是否有反应，以及他们能活多久。

　　2、侵袭扩散性：胶质瘤不转移扩散说的只是不转移扩散到大脑脊髓外的器官。但是胶质瘤有的可以扩散到整个大脑，在那里它们与正常的健康组织混合。这使得他们很难通过手术切除。很难将肿瘤和健康组织分开。如果外科医生甚至留下一些胶质母细胞瘤细胞，这些残余物可以继续通过大脑传播。在一项研究中，尸检时，45%的多形性胶质母细胞瘤（GBM）延伸至单叶外，25%累及整个大脑半球，25%至30%的病例跨越至对侧半球。近60%的侧位幕上胶质瘤呈前后方向扩散，约20%沿纤维束垂直侵犯幕上深部结构和幕下区，9例额叶胶质瘤经胼胝体（CC）侵犯额叶，颞叶胶质瘤易侵犯中脑和脑桥。在高级别和低级别胶质瘤中都可以观察到这些趋势。起源于CC以下的胶质瘤主要局限于基底结构，如丘脑和沿皮质脊髓束的脚梗。双侧伸展通过丘脑、下丘脑和前连合，是基底节区。事实上，Scherer发现全部丘脑和下丘脑胶质瘤都向两侧延伸。8脑桥肿瘤经常向头部扩散并侵犯中脑和丘脑区域。偶尔，尾侧直接扩散到上颈髓。在未经治疗的病变中，肿瘤细胞在坏死组织的3cm范围内观察到，而在复发时，肿瘤细胞远远超出原发肿瘤，80%的病例在对侧半球发现。

　　侵袭扩散性带来的另一个关键问题是，无法切除的剩余的肿瘤细胞不可避免地渗透到周围的正常脑组织中，从而导致肿瘤复发。

　　全部治疗高级别胶质瘤的策略较终都会失败。自从Kramer在1959年提倡病灶强化全脑放疗以来，治疗后肿瘤复发的模式已经被广泛研究。肿瘤可在同一部位或其附近复发(局部复发)，也可在远端复发，任意定义为距原肿瘤部位2厘米以上。尸检研究表明，放射治疗在程度上控制了局部疾病(50%的病例在原发部位没有复发)，但是远端复发的发生率从没有放射治疗的3%增加到有放射治疗的19%到22%。临床上，5%至7%的高级别胶质瘤患者在一开始被发现时，可能会在远离原发病点的地方出现额外的病变。

　　3、根据美国国家癌症研究所表明，另一个问题是胶质母细胞瘤是异质的。也就是说，它们包含各种细胞群，其中一些对治疗有反应，另一些则没有。这些其他细胞在大脑中徘徊并传播，导致很少的长期成功。而且，不是全部的胶质瘤都会对放射线治疗敏感，一部分有治疗抵抗现象。另外，低剂量的放射治疗对正常的脑组织也存在细胞毒性作用，其结果就是有可能会加速基因的突变，从而使低级别的胶质瘤进入恶性发展的不归路上。对身体其他部位恶性肿瘤进行放疗是通过野生型p53诱导细胞凋亡，而高剂量放射治疗对脑胶质瘤能产生效应，却是非p53依赖的凋亡——这是一个有趣的现象——这进一步说明，当前我们对身体其他部位放疗恶性肿瘤的一些成功经验并不适用于脑胶质瘤。这也是疗效不满意的因素之一。

　　4、低级别胶质瘤恶化，即使是低级别胶质瘤通常处于非活动状态，但是不少肿瘤较终会演变成致命性的高级别胶质瘤。这种转变的持续时间在患者之间变化很大，并且不存在可靠的评估标记。不幸的是，人们对这些转变的触发因素和时机知之甚少。此外，目前还没有已知的治疗方法可以延缓或阻止这种遗传去分化。

　　5、手术作为胶质瘤治疗的一线方案。然而面对脑干、丘脑、胼胝体或基底节等复杂位置时，仍然存在手术难点。但在当前医疗技术水平下，以上“手术禁区”内疑难位置胶质瘤手术全切已经成为现实，当然这需要选择一个在此方面有着较为丰富经验和海量成功病例的手术团队。

　　相关阅读：高难度脊髓-脑干胶质瘤95%以上切除后，命悬一线的她活了下来

　　6、胶质瘤很难延生出坚硬的脑壳，所以很容易压迫正常脑组织。头骨是一个固定的外壳，对治疗胶质瘤提出了另一个挑战，癌症治疗可能会导致组织肿胀。例如，当我们治疗肝癌时，肝脏会在腹腔内膨胀。但是在大脑的情况下，没有地方可以扩展，因为头骨是硬壳。我们需小心地使用可能导致大脑肿胀的治疗方法，这限制了我们可以使用的治疗方法。而且，许多出现在身体其他部位的实体瘤通常会变得大，而不会对患者造成直接影响。然而，胶质母细胞瘤的物理位置在颅骨的有限空间内，并且被重要的正常脑组织所包围，这意味着即使肿瘤大小的微小增大也会对认知功能或患者生存产生严重影响。这就是为什么顺利合适的治疗需迅速进行。