脑胶质瘤是指起源于神经胶质细胞的肿瘤，是较常见的原发性颅内肿瘤之一，目前治疗手段包括手术和术后辅助放化疗，对于高度恶性的胶质瘤如GBM，还可以辅助电场治疗，延长生存时间。但是多数患者预后不理想，不论是患者还是神经外科医生都在寻找新的治疗方式/方法。靶向治疗作为新型的治疗手段或有可能利于延缓肿瘤复发，提高肿瘤的治疗效果。
免疫联合抗血管生成靶向治疗
临床前研究显示 BEV 可控制 VEGF 介导的树 突状细胞成熟障碍，促进抗原递呈与T细胞对肿瘤 抗原的免疫应答，下调免疫控制细胞MDSCs与Treg 的活性，促进肿瘤微环境从免疫控制向免疫支持方 向转化，同时通过肿瘤血管结构正常化，增加肿瘤 组织内的T细胞浸润数量，活化肿瘤的局部免疫微 环境 。2019年BEV与免疫联合治疗模式已在两 项 其 他 癌 肿 的 Ⅲ 期 临 床 研 究 IMpower150 和 IMbrave150 中取得阳性结果。 这种模式的联合治 疗在后续胶质瘤临床试验中的效果仍待证实。此 外，BEV 在 rGBM 治疗中的激素替代效应，可避免 激素对人体的免疫控制，增加了rGBM 患者从免疫 治疗中获益的机会。
目前还有许多正在进行的临床研究，旨在探索 PD⁃1/PD⁃L1 控制剂与 BEV 联用是否能使 rGBM 患 者取得临床获益（表4）。其中，还有一些临床研究 对（新辅助）PD⁃1/PD⁃L1 控制剂+BEV 联合放疗或 手 术 的 疗 效 获 益 进 行 了 比 较（NCT03890952， NCT03743662，NCT03661723，NCT02336165）。
抗血管生成靶向治疗联合电场治疗（TTFields）
TTFields 是一种新型的肿瘤辅助治疗手段，它 运用中频、低强度的交变电场，引起胞内纺锤体微 管亚单位的排列紊乱以及大分子的介电泳，干扰肿 瘤细胞有丝分裂。 目前两个已完成的Ⅲ期临床试验 分 别 评 价 了 TTFields 在 rGBM（EF⁃11） 和nGBM（EF⁃14） 中的疗效并获得可喜的结果。 在 条件允许的情况下，国内外指南TTFields可用 于 nGBM 和 rGBM。 同时，结合电场治疗的各类联 合治疗策略也正在探索中。 由于 BEV 能够快速稳定部分胶质瘤进展，故 可以与逐渐起效的 TTFields 联用。 目前已有临床 研究在进行这方面的探索。 其中一项开放性单臂 Ⅱ期临床研究（NCT01894061）显示 TTFields 联合 BEV 治疗的疗效及耐受性良好，这一结果有 待更多高级别循证医学证据进一步证实。
Stupp方案基础上TTFields联合免疫治疗
一项在标准 Stupp 方案基础上再加上 TTFields 和pembrolizumab 的多中心前瞻单臂开放性Ⅱ期临 床 研 究（2⁃THE⁃，NCT03405792）也 正 在 进 行 中 ，计 划 入 组 29 例 ，主 要 终 点 为 与 历 史 对 照 （EF⁃14）相比的PFS。2019年SNO公布了其中期分 析的结果，截止 2019 年 10 月 29 日，共入组 12 例可 评估的患者，入组患者中的8/12例（67%）未出现疾 病进展，10 例（83%）存活，目前中位 PFS 超过 12 个月，且顺利可耐受，未来可望取得较好结果。 四、总结 众所周知，多数胶质瘤不能通过手术治疗 得到痊愈，而且肿瘤本身的异质性决定了其对单一 靶点疗法响应不佳，因此多重靶点、多重机制的综 合序贯治疗是脑胶质瘤治疗的必然趋势。本文对 靶向、免疫以及物理（电场）治疗这些方法进行汇总 和。随着准确医学的进展，越来越多国内外临 床试验成果将问世，本共识将不断更新。
说明：《中国中枢神经系统胶质瘤免疫和靶向治疗专家共识》是我 国胶质瘤领域的学术指导性文件，仅供神经外科及相关医生参考，不具备法律功效。随着脑胶质瘤免疫、靶向及电场治疗方面循证医学依据的不断增加，《中国中枢神经系统胶质瘤免疫和靶向 治疗专家共识》将随之进行修改和完善。《中国中枢神经系统胶质 瘤免疫和靶向治疗专家共识》适用于成人脑胶质瘤患者。
文献：中国中枢神经系统胶质瘤免疫和靶向治疗 专家共识（二版）.中华医学杂志.2020
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