免疫疗法较新突破：CD73免疫控制靶点可用来治疗胶质瘤

　　一位狂热的冲浪者和艺术家，18岁的基拉·斯坦利(KiraStanley)于圣诞节的夜晚(12月25日)，因胶质瘤去世。

　　斯坦利是一个狂热的冲浪者，艺术家，有天赋的学生和一个善良的人，以赞美陌生人而闻名，朋友和家人说。

　　“她有坚强的意志和坚强的个性，”她的父亲罗伯特斯坦利(Robert Stanley)说。“她每天都在战斗，真的很辛苦。”他说，他的女儿在圣诞节凌晨1点30分平静地去世，甚至在临终时还面带微笑。

　　斯坦利的病症较早出现在2017年9月下旬，当时她开始出现复视，较终导致更严重的症状，包括说话含糊不清。她较终被诊断为弥漫性桥脑胶质瘤，根据诊断，其中位生存率为9个月。斯坦利与胶质瘤斗争了两年之久，还是败给了胶质瘤。

　　每年三万中国人被胶质瘤夺去鲜活的生命

　　而在中国，据文献统计，近30年来，原发性恶性脑肿瘤发生率逐年递增，年增长率约为1.2%,中老年人群尤为明显。中国脑胶质瘤年发病率为3-6人/10万人，年死亡人数达3万人。目前关于胶质瘤的治疗，大多数并不能取得令人满意的结果，由于其恶性倾向，所以任何单一的治疗模式都不能取得良好的效果。目前胶质瘤的治疗以综合治疗为主，主要包括手术，放疗，化疗。

　　手术作为胶质瘤一线治疗手段，其结果仍不理想

　　国际颅底肿瘤手术教授、INC国际神经外科医生集团旗下国际神经外科顾问团成员德国巴特朗菲教授表示，目前胶质瘤的治疗以手术切除为优选治疗策略，一般以较大范围顺利切除肿瘤为手术基本原则，并在术后结合放疗和化疗等有利于胶质瘤患者的治疗。手术切除时配合术中MRI、神经导航、皮层电刺激、术中唤醒麻醉等技术的应用有助于顺利地、较大范围地切除肿瘤。放疗可杀灭或控制残余瘤细胞，延长生存期，分割外放射治疗已成为恶性胶质瘤的标准疗法。

　　虽然胶质瘤在国际颅底肿瘤手术教授巴特朗菲教授等这样的国际手术教授手中，可以取得高的手术切除率，得到较好的预后。但总体而言，脑胶质瘤治疗结果是不理想的，至今仍是全身肿瘤中预后较差的肿瘤之一。由于胶质瘤系浸润性生长物，它和正常脑组织没有明显界限，难以完全切除，对放疗化疗不甚敏感，容易复发，生长在大脑等重要部位的良、恶性肿瘤，手术难以切除或根本不能手术。化学药物和一般抗肿瘤的中药，因血脑屏障等因素的影响，疗效也不理想，因此脑胶质瘤至今仍是全身肿瘤中预后较差的肿瘤之一。

　　备受期待的免疫疗法能成为胶质瘤治疗的未来吗

　　对于低级别的胶质瘤，手术切除还能取得较好的疗效，而对于4级胶质母细胞瘤来说，任何治疗基本都无济于事了。但近年免疫治疗的研究，似乎为高级别胶质瘤的治疗带来了新的曙光。目前，免疫疗法在治疗多种癌症方面取得了较大成功，从黑色素瘤到肺癌、乳腺癌、结肠直肠癌、肾癌甚至一些脑癌都有涉及。那么，备受期待的免疫疗法能成为胶质瘤治疗的未来吗?

MRI上的左侧额叶胶质母细胞瘤

　　免疫疗法是一种刺激患者自身免疫系统以对抗疾病(包括癌症)的治疗方法。即将经处理的自体或异体的免疫细胞或免疫分子输给患者，恢复与增强肿瘤患者自身的免疫监测和杀瘤功能，合适地杀灭患者术后和放化疗后体内残存的肿瘤细胞，达到治疗肿瘤、预防复发与转移和较终根治肿瘤的目的，具有特异性强、副作用轻等优点。目前对免疫治疗的认识，普遍存在一个误区，认为这是一项新的技术，不够成熟。实际上，免疫治疗可以用既“老”又“新”来形容。免疫系统是疾病治疗的根本，人类历史早有应用，如疫苗的出现。肿瘤免疫治疗也是应用免疫系统来杀灭肿瘤;而近年来，随着对肿瘤研究的不断深入，特别是伴随着分子生物学、免疫学等学科的飞速发展，肿瘤免疫治疗被赋予了新的内容，较主要体现在免疫治疗抗肿瘤靶点的改进上，这是其“新”的所在。

　　新的免疫控制靶点，有望使免疫疗法获得突破

　　较新的研究中，德克萨斯大学的研究人员发现了一个免疫控制靶点来治疗胶质母细胞瘤。在小鼠研究中，研究小组已经确定CD 73巨噬细胞可用于治疗癌症。对5种不同的人类瘤种的分析发现，巨噬细胞在胶质母细胞瘤中表达CD 73。在随后的实验中，抗Pd-1和抗CTLA-4联合免疫治疗可以显着提高缺乏CD 73的GBM荷瘤小鼠的存活率。研究小组还对人类肿瘤进行了研究，得出了他们的结论。这项研究发表在较新一期的杂志 国际一流学术期刊《Nature Medicine》 上。

　　Sangeeta Goswami博士说，“通过研究不同瘤种的免疫微环境，我们已经确定了一种合理的胶质母细胞瘤联合治疗方法。”作者写道，使用抗CTLA-4和抗PD-1/PD-L1抗体的免疫检查点治疗已经完全改变了许多实体肿瘤的治疗，但这些治疗只对特定瘤种的患者合适。研究人员分析了代表五种不同癌症类型的94位患者，包括对免疫检查点疗法反应相对较好的患者，以及对多形性胶质母细胞瘤、腺癌和结直肠癌没有反应的患者。通过质谱流式和单细胞RNA测序，研究人员确定了多形性胶质母细胞瘤中CD73hi巨噬细胞的独特种群，其在抗PD-1治疗后仍然存在。为了测试靶向CD73对于多形性胶质母细胞瘤的成功组合策略而言是否重要，研究人员使用CD73-/-小鼠进行了反向转化研究。研究人员发现，在抗CTLA-4和抗PD-1处理的多形性胶质母细胞瘤小鼠模型中，CD73的缺失提高了存活率。这些数据将CD73确定为一种特定的免疫治疗靶标，可好转多形性胶质母细胞瘤对免疫检查点疗法的抗肿瘤免疫反应，并证明综合性人类与反向转化研究可用于合理设计组合免疫检查点策略。

　　多年致力于脑肿瘤靶向治疗、纳米技术、免疫治疗研究的“加拿大更佳医生”James T. Rutka教授（同时也是INC国际神经外科顾问团成员教授）也表示，免疫治疗为那些丧失手术机会的患者提供了一个新治疗的机会。肿瘤免疫治疗将成为传统治疗手段之外较具价值和发展潜力的治疗手段，更有乐观者甚至预言这种治疗手段有望完全改变肿瘤的治疗现状。