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胶质瘤为什么可以进行靶基因治疗?目前用于基因治疗的载体及其特点

栏目:脑胶质瘤|发布时间:2022-01-12 16:51:18 |阅读: |胶质瘤基因治疗

  由于恶性胶质瘤仅发生在中枢神经系统内且少见远处转移的特点,因此可以作为基因治疗的靶点。所谓基因治疗就是采用适当的手段,将不同的基因导人肿瘤细胞,进而达到控制肿瘤生长的目的。因此,准确合适的靶点和合适的基因转入技术是基因治疗的关键。目前基因治疗常用的载体主要包括为病毒载体与非病毒载体。

胶质瘤基因治疗

胶质瘤基因治疗

  (1)非病毒载体:包括阳离子脂质体、质粒DNA及粒子介导传递系统(particle- mediated delivery)。正常情况下,非病毒载体较病毒载体制备简单且顺利性高,但转染效率低,临床应用效果较差。

  (2)病毒载体

  1)腺病毒载体:是较常用的病毒载体,宿主范围广、易纯化、滴度高、顺利性高、操作简单容易并能够产生高效价的病毒颗粒,能直接原位注射,可以感染分裂期和非分裂期的肿瘤细胞。运用腺病毒载体,目前已成功介导HSV-tk、细胞因子、肿瘤控制因子等治疗脑胶质瘤

  2)反转录病毒:较常用的方法但由于其效价低,难于纯化,且不稳定,不能感

  染非分裂细胞,有插入突变的可能。

  3)源于HV慢病毒载体(lentivirus vector):能够转染分裂细胞和非分裂细胞、但需要考虑其顺利性。

  4)单纯病毒载:能够携带的外源基因较大,但该病毒载体的具有神经毒性且其基因组的特性目前还不完全清楚。

  5)腺病毒相关病毒载体:较腺病毒载体所带的外源基因小,大量制备较为困难,腺病毒载体缺乏辨别正常细胞和肿瘤细胞的能力,仅能引起治疗基因的短暂表达,可产生炎性反应和特异性的免疫反应,从而限制其多次重复性的应用。

  脑肿瘤基因治疗的重要靶点和机制是什么?

  脑肿瘤基因治疗较重要的靶点包括肿瘤控制基因、细胞周期调节因子及生长因子等。其机制包括诱导细胞凋亡(如p53、E2F-1):阻断细胞周期进程(如p16、Rb);诱导细胞殖(如GFR):促进血管生长因子(如VEGF);促进细胞侵袭(如MMP2等)。在恶性肿瘤的发展过程中基因的异常可以促进肿瘤的生成,在恶性肿瘤的不同阶段可以观察到肿瘤基因的突变和增殖,充分理解这种肿瘤发展过程中的分子变异有助于对胶质瘤更加合适的治疗。

  基因治疗有哪些优点?

  基因治疗是一项新的技术,是许多疾病治愈的合适方法。对于基因性疾病,插入功能性的基因片段就可以帮助治疗这些疾病,它不仅可以好转终身替代治疗的方法甚至可以直接治愈这些疾病。对于癌症基因治疗,可以将治疗基因片段导人癌细胞中杀伤癌细胞、而对正常组织造成的副损伤较小。在脑部基因表达产物可直接通过血-脑屏障,而外源性的蛋白治疗却难以做到,特别是对于那些作用靶点在细胞内的疾病,基因治疗却克服了这些缺点成为一种合适的细胞内治疗方法。除此之外,基因治疗可以使治疗基因产物在体内稳定表达而不需要经常监测,它表达时间的长短由转基因片段的性质和载体的类型所决定。

  James T. Rutka教授:小儿脑胶质瘤的新分子靶点和治疗方法

  INC旗下国际神经外科顾问团(WANG)的专家成员James T. Rutka教授在论文《New Molecular Targets and Treatments for Pediatric Brain Tumors》中表示:我们现在正面临下一代(Next-Gen)测序时代,它将为深入了解每种瘤种中信号传导途径异常提供更多信息。驱动突变的鉴定将使人们更好地了解肿瘤发生,并导致建立更准确的临床前模型。此外,大批肿瘤群的转录组,遗传和表观遗传学事件的谱图较终将为特定亚组的起源细胞提供一些信息,并且也是肿瘤生发,维持和发展的重要驱动因素。在临床方面,这种知识将使患者分为适当的风险组,并根据每个肿瘤的基因组情况定制治疗方案。

  较后,较近的一项研究发现了小儿GBM中遗传事件和表观遗传事件之间有趣的相互作用。教授对48例小儿GBM进行了全外显子测序,发现44%的肿瘤在染色质重塑途径的基因中存在体细胞突变,包括组蛋白H3基因(H3F3A),α地中海贫血/智力低下综合征X连锁(ATRX)基因和死亡域相关蛋白(DAXX)基因。有趣的是,发现H3F3A突变是GBM特有的,在儿科人群中更为普遍。此外,H3F3A和/或ATRX的全部病例中有54%和患者中有86%突变,还显示出TP53体细胞突变。