神经胶质瘤是成人中较常见的原发性恶性脑肿瘤。在美国,恶性神经胶质瘤的年发病率约为5 / 100,000,其中男性略占优势。尽管采用多模式治疗,但预后仍然很差,特别是对于胶质母细胞瘤。胶质瘤患者经常遭受各种各样的症状。这些症状往往是神经性质,对患者的生活质量有很大的影响。癌症患者的症状负担也可能影响治疗强度。因此,好转症状管理以维持生活质量已成为主要的治疗目标。
神经胶质瘤患者的症状可能是肿瘤引起的,也可能是治疗的副作用。对于胶质瘤患者足够症状管理依赖于有关的症状,这类患者的患病率和疗效的症状治疗的目的。不同的论文综述了神经胶质瘤患者独特症状的患病率或治疗方法,例如认知缺陷,癫痫发作和抑郁症。在其他论文中,对特定治疗方案的副作用进行了综述,例如全身治疗的毒性。然而,据我们所知,关于神经胶质瘤人群总疾病轨迹的症状负担的综述尚未发表。
整个疾病过程中的症状患病率
总共鉴定出25种症状:脱发,厌食,失语,焦虑/抑郁,认知缺陷,便秘,精神错乱,腹泻,头晕,嗜睡,消化不良,吞咽困难,呼吸困难,疲劳,步态障碍,头痛,运动障碍,恶心/呕吐,疼痛,左右神志不清,癫痫发作,感觉缺陷,皮肤问题,尿失禁和视觉缺陷。恶心/呕吐和焦虑/抑郁症状通常被记录为配对症状。在本综述中,我们对这些症状使用了配对的定义,但是如果仅在研究中分别对症状的患病率进行了描述,则我们将这两个率都记录下来。
较普遍的症状
整个疾病轨迹中较常见的十种症状是:癫痫发作(37%),认知缺陷(36%),嗜睡(35%),吞咽困难(30%),头痛(27%),精神错乱(27%),失语(24%),运动障碍(21%),疲劳(20%)和呼吸困难(20%)。
每个阶段的症状患病率
诊断阶段较常见的五个症状是认知缺陷(36%),癫痫发作(35%),头痛(31%),头晕(24%)和运动缺陷(22%)。在治疗和随访阶段,较普遍的症状是癫痫发作(37%),恶心/呕吐(23%),认知缺陷(18%),疲劳(14%),视力缺陷(13%)和厌食(13%)。在全身治疗期间,恶心/呕吐比术后更普遍。治疗阶段的其他症状不太常见,加权患病率等于或小于10%。在临终阶段,嗜睡(81%),疲劳(50%),失语症(48%),癫痫发作(45%),认知障碍(44%)和运动障碍(44%)较为普遍。
在疾病和治疗的全部三个阶段都描述了25种症状中的大多数。脱发,厌食,消化不良和腹泻仅在全身治疗或放疗期间报告。
肿瘤分级的症状发生率
在一些研究中,症状发生率是通过肿瘤等级来描述的。癫痫发作在全部年级的患病率都很高。认知障碍在III级和IV级肿瘤中更为普遍,但在II级肿瘤中的患病率仍然很高。在不同肿瘤级别之间,头痛的患病率差异较小(22-38%)。
得了脑胶质瘤应该怎么治?
胶质瘤并不是不治之症,因为胶质瘤中有很多类型经过标准化治疗后可以长期生存,这跟其他乳腺癌、肺癌、胃癌类似,并没有大家所认识的那样可怕。胶质瘤患者如果想获得比较理想的生存期,标准化治疗是关键,即以较大水平顺利手术切除为主,再结合放疗、化疗等综合治疗方法,可以很大水平上帮助患者延长生存周期,提高生存质量。
除了以上这些标准治疗方法,神经外科领域内有没有什么国际前沿的治疗方法?答案当然是有的。随着当前各种高神经外科技术的成熟和进步,现代神经外科在手术、放疗、化疗方面取得了长足的进步,除此之外,各类专注为患者获得较长生存期的免疫治疗、临床试验也都在国际各大神经外科研究机构或医院广泛开展。
微创时代下的显微外科手术:手术往往是胶质瘤治疗的一步。它不仅可以获得病理诊断,还可以切除大部分肿瘤细胞,缓解患者症状,并为下一步治疗提供机会。对于一些低级别胶质瘤(一般是指WHO I和II级),如毛细胞星形细胞瘤,手术完整切除可以使患者得到根治。目前胶质瘤手术已进入了微创时代,神经导航技术、皮层下电刺激技术、术中核磁、荧光显影、术中B超等可以协助术者更加清晰地辨别肿瘤与脑组织的边界,以保护肿瘤周围重要的神经血管结构,从而在顺利的前提下更大水平地切除胶质瘤。
越来越趋于高准确、多样化的放疗手段:对于高级别胶质瘤(一般指WHO III和IV级)患者,术后往往需要进一步辅助放疗。对于低级别胶质瘤患者,若存在高危因素(例如肿瘤体积超过6厘米、手术切除不完全、IDH未突变、年龄大于40岁等因素),也要考虑进行放疗。放疗手段从开始的全脑放疗发展到立体定向放射外科、三维适形放疗、适形调强放疗等,到现在比较前沿的TOMO放疗,都为胶质瘤患者的治疗提供了新保障。
化疗药物的不断创新:治疗胶质瘤,手术治疗和放疗之外,药物化疗是比较常用的手段,化疗药物种类繁多,其中替莫唑胺(TMZ)和贝伐单抗效果突出,成为一线用药。对于高级别胶质瘤,替莫唑胺(TMZ)可以延长患者生存期。在治疗胶质母细胞瘤或间变星形细胞瘤时,口服TMZ一般是按照Stupp方案。近年来,随着纳米技术和医用高分子材料研究的发展,磁性微粒负载化疗药物作为一种新的靶向化疗系统,在外置磁场的作用下将携载的化疗药物定向聚集于靶区,增加局部药物浓度,合适发挥其杀伤肿瘤细胞的作用,为胶质瘤的治疗提供更多更好的手段。
靶向药、免疫治疗、临床试验等:胶质瘤的靶向治疗主要是指控制血管生成的药物,如贝伐单抗,它可以减轻患者脑水肿,好转患者生活质量,延长患者无进展生存期,但不能好转患者总体生存期。针对复发胶质母细胞瘤患者,贝伐单抗联合伊立替康可以用来进行挽救治疗。有研究显示利妥昔单抗也可以用于治疗胶质瘤。目前研究比较火的免疫治疗,例如CAR-T、DC细胞、PD-1、PD-L1均有针对胶质瘤的临床试验。
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